包覆含硼或釓的磁性鈷奈米碳球作為中子捕獲抗癌試劑

簡易檢索 / 詳目顯示

回結果列表

研究生：	賴柏東 Bo-Don Lai
論文名稱：	包覆含硼或釓的磁性鈷奈米碳球作為中子捕獲抗癌試劑 Boron or Gadolinium Filled Magnetic Carbon nanoparticles for Thermal Neutron capture and Anticancer reagents
指導教授：	黃國柱 Kuo-Chu Hwang
口試委員:
學位類別：	碩士 Master
系所名稱：	理學院 - 化學系 Department of Chemistry
論文出版年：	2006
畢業學年度：	94
語文別：	中文
論文頁數：	129
中文關鍵詞：	中子捕獲試劑、硼中子捕獲試劑、釓中子捕獲試劑、抗癌試劑、奈米碳球
外文關鍵詞：	theramal neutron capture reagent, boron neutron capture reagent, gadolinium neutron capture reagent, anticancer reagent, carbon nanoparticles
相關次數：	點閱：2 下載：0
分享至:	分享至facebook 分享至twitter

查詢本校圖書館目錄查詢臺灣博碩士論文知識加值系統勘誤回報

根據文獻從1936年至今已經有70年之久的歷史，中子捕獲治療乃是將元素10B以及157Gd的藥物,注射到人體內，利用腫瘤細胞對藥物具有高度的吸收性質或是以修飾專一選擇性的官能基或抗體，使得藥物得以在腫瘤細胞上產生效果，而因為10B、157Gd具有高中子捕捉截面的緣故，在照射中子束後，反應經由一核反應放射出高能量的α以及r射線來殺死癌細胞，目前以硼的藥物較具為療效，但目前文獻所提供的資料，說明目前中子捕獲治療所遭遇到的兩個問題，第一個為藥物選擇性在癌細胞上的問題，第二為劑量能夠殺死一個癌細胞的問題。根據已知文獻，目前還沒有利用奈米碳微粒當作載體，在碳微粒內部包覆高中子捕獲能力的元素，如：10B及157Gd等元素，且157Gd可以作為MRI的對比試劑，因此本篇論文當中分為兩部分來探討我們的研究。
第一部分我們利用直流電弧電漿的製備方式，製備出具有高純度80%含硼與鈷以及釓與鈷的磁性奈米碳微粒，結果當中我們也證明成功的製備出包含硼與鈷以及釓與鈷的磁性奈米碳微粒，且以利用Polyacylic acid水溶性官能機修飾在碳微粒表面,接上對腫瘤細胞上Folate receptor具有專一辨識能力的葉酸,以達到水溶性及專一選擇性藥物的攜帶。
第二部分則是著重於Hela細胞的的培養、細胞活性測試、藥物毒性測試以及中子照射細胞含硼與鈷以及釓與鈷的磁性奈米碳微粒。在藥物劑量部分，我們利用穿透式電子顯微鏡中的電子能量損失光譜EELS Mapping以及感應耦合電漿原子發射光譜分析儀ICP-AES作為硼鈷以及釓鈷奈米碳球的比例，且經由計算發現硼鈷以及釓鈷奈米碳球使用於照射中子的劑量約為22.4 μg 10B / g cell以及17.818 * 105 μg Gd /g cell，硼劑量大約等於文獻上所提的所需25~30 μg 10B / g cell，但在含有硼鈷以及釓鈷之奈米碳球加入細胞照射中子後，有明顯的效果顯示硼鈷奈米碳球使HeLa細胞致死率59 + 5 %而釓鈷奈米碳球則為75 + 5 %，這也初步顯示出我們的奈米碳球是可以當做載體使藥物送至腫瘤細胞並發揮作用。

In 1936, Gordon L. Locher formulated his binary concept of treating cancer. In particular, there exist the possibilities of introducing small quantities of strong neutron absorbers into the region where it is desired
to liberate ionization energy (a simple illustration would be the injection of a soluble, nontoxic compound of boron, gadolinium, followed by bombardment with thermal neutron).The efficacy is dependent on the cross-section of neutron capture element (1 barn = 10-24cm2). The 10B isotope has a neutron capture cross-section of 3838 barn and the 157Gd has a neutron capture cross-section of 255000barn. There are two important factors that it can’t be solved in trail now: (1) target delivery of drugs to tumor sites; (2) sufficient high dose at tumor sites as predicted by theoretical calculation.In the literature, no one has ever reported the use of carbon nanoparticles to carry a large quantity of 10B or 157Gd element for cancer therapy.The thesis was divided into two parts:
(a)First one We prepare boron or gadolinium filled magnetic carbon nanoparticle by DC arc discharge method. Carbon nanoparticles surface-grafted with polyacrylic acids were dissolved in H2O, and then further modified with folic acid. The folic acid moiety can drive carbon nanoparticles to the folate receptor sites on the surface of tumor cells. Second one is to focus on cell culture、MTT assay、toxicity assay and neutron irradiate cell with or without HeLa cell.
We use many spectroscopic methods such as, (TEM、SEM、XRD、EELS mapping and ICP-AES…..etc) to determine the presence and the quantity of boron or Gadolinium in carbon nanoparticle. After carrying out toxicity assay, we evaluate the dose of 10B and 157Gd of 22.4 μg 10B / g cell and 17.818 μg 157Gd / g cell. It’s close to the cancer dose 25~30 μg 10B / g cell predicted in the literature. Our experimental results show that the 10B and 157Gd containing carbon nanoparticles are very effective, upon irradiation of neutron, in killing cells with high death fraction of 59 + 5 % and 75 + 5 % , respectively, for 10B and 157Gd containing carbon nanoparticles. Our experimental results are proofs of the concept that carbon nanoparticle can be used as neutron capture reagent.

摘要…..…………………………………………………………………...I
Abstract…...……………………………………………………………..III
謝誌……………………………………………………………………...V
目錄……………………………………………………………………..VI
圖目錄……………………………………………………………… ….XI
表目錄……………………………………………………………… ..XXI

一. 緒論………………………………………………………………….1
1-1  碳，碳六十，碳微管，奈米碳球,…………………………………2
1-1.1碳………………....…………………………………………..…….2
1-1.2碳六十…………………..………………………………………….3
1-1.3碳微管……………………..……………………………………….5
1-1.4奈米碳球………………..………………………………………….8
1-2  中子捕獲治療(NCT)………..…..…….………………………….17
1-2.1硼中子捕獲治療(BNCT)的介紹………………………………...21
1-2.2釓中子捕獲治療(GdNCT)的介紹……………………………….22
1-2.3中子源的介紹…………………………………………………….24
1-3  核磁共振影像(MRI)介紹……………..….………………………26
1-4  實驗目的…………….………………..………..…………………30
二. 實驗部分…………………………………………………………...32
2-1  實驗原理……………..………………………………….………..32
2-1.1氣相直流脈衝電弧電漿法製備奈米碳球…………….…...…….32
2-1.2水溶性官能機化…………...………………………….………….33
2-2  實驗裝置、藥品、設備……………………………………………36
2-2.1實驗裝置………………………………………………………….36
2-2.2實驗藥品………………………………………………………….38
2-2.3實驗設備………………………………………………………….39
2-3  實驗步驟………...……………………………………..…………40
2-3.1石墨棒填充硼(釓)、碳粉以及鈷粉的方法………………………40
2-3.2水溶性官能機化Polyacrylic acid步驟…………………………..42
2-4  實驗結果與討論…….……………………………………………43
2-4.1鑑定包覆含硼與鈷的奈米碳球………………………………….43
2-4.2鑑定包覆含釓以及鈷的奈米碳球……………………………….52
2-4.3鑑定水溶性官能機化奈米碳球………………………………….57
2-4.4鑑定磁性奈米碳球……………………………………………….59
三. PEG-葉酸以及碳球接上PEG-葉酸的合成方法…………...…….62
3-1  實驗原理簡介…………………..……...…………………………62
3-2  實驗藥品裝置………………...……………………..……………65
3-3  實驗步驟…………………………...…………………..…………66
3-3.1合成NH2-PEG-folate……….…………………………………….66
3-3.2合成合成carbon nanoparticle與PEG-folate鍵結………………68
3-4  實驗結果與討論…………………….……………………………70
3-4.1鑑定葉酸(Folic acid)與PEG (Polyoxyethylene bisamine)的鍵結………………………………………………………………………..70
3-4.2奈米碳球與葉酸-PEG的鍵結證明………….…………………...74
3-4.3水溶性奈米碳球與奈米碳球-PEG-葉酸的溶解度比較………...79
四. 細胞實驗……………………..…………………………………….80
4-1  實驗原理……….……..…………………………………………..80
4-1.1海拉細胞(Hela cell)的介紹………………………………………80
4-1.2細胞培養(Cell culture)………………………...………………….80
4-1.3細胞存活率分析(Trypan Blue Dye Exclusion assay)….….……..81
4-1.4 MTT 細胞毒性測試……………………………………………..81
4-2  實驗藥品裝置………………….…………………………………82
4-3  實驗步驟…………………..……...………………………………84
4-3.1細胞培養………………………………………………………….84
4-3.2細胞存活率分析………………………………………………….85
4-3.3細胞標準曲線…………………………………………………….88
4-3.4藥物對細胞之毒性測試………………………………………….89
4-3.5細胞不加藥物照射中子與並於不同時間後以MTT測試………………………………………………………………..91
4-3.6細胞加藥物於不同時間下照射中子並於不同時間後以MTT測試………………………………………………………………....94
4-4  實驗結果與討論…………………...………..……………………96
4-4.1細胞標準曲線圖………………………………………………….96
4-4.2細胞加藥物含硼與鈷之碳球、釓與鈷之碳球以及只含鈷之碳球之藥物毒性測試……..…………………………………………..97
4-4.3細胞不加藥物照射中子與空白對照實驗……………………….98
4-4.4 細胞加藥物於不同時間下照射中子…………………………..101
4-4.5細胞加藥物照射中子後依照細胞放置時間不同來探討存活率…………………………………..……………………………104
4-4.6 細胞加藥物照射中子後量測輻射劑量………………………..107
五. 結論……………..………………………………………………...109
參考文獻………………………………………………………………114
附錄一  含硼鈷奈米碳球之高解析穿透式電子顯微鏡圖…………119
附錄二  含釓鈷奈米碳球之高解析穿透式電子顯微鏡圖…………121
附錄三  細胞存活率的計算方式……………………………………128
附錄四  元素照射中子後輻射半衰期之圖…………………………129


















圖目錄
圖1-1  鑽石以及石墨的結構……..……..……………………………..3
圖1-2  碳六十以及碳微管的結構…………………..…..……………..4
圖1-3  多璧碳微管末端封口的穿透式電子顯微鏡圖…..…..………..6
圖1-4  Iijima 利用穿透式電子顯微鏡所觀察到的奈米碳微管……...6
圖1-5  單層碳微管的穿透式電子顯微鏡照片…………...……..…….7
圖1-6  奈米碳管的扶椅型(armchair)、拉鍊型(zigzag)、及對掌型(chiral)結構示意………………..……………………………………7
圖1-7  Iijima當時利用電子顯微鏡所看到的石墨球狀結構…….…..9
圖1-8  1992年 Saito, Y. 以及 Yoshikawa, Y. 等人推導電弧電漿形成奈米碳微管以及奈米碳球的反應機制圖……..………..10
圖1-9  分別為中空奈米碳球以及包覆金屬的奈米碳球…….....…...10
圖1-10 電弧電將放電產生奈米碳球的裝置圖………………………11
圖1-11 電弧電漿反應後產物沉積在陰極上的圖………………...….12
圖1-12 左圖為石墨層包覆LaC2的奈米碳球。右圖為空心奈米碳球，大小分布在20-40nm…..……………………………………...12
圖1-13 (a)金屬氧化物與碳形成包覆金屬碳化物的關係圖……….…13
圖1-13 (b)蒸氣壓與碳形成包覆金屬碳化物的關係圖…………….…14
圖1-14 電弧電漿法於液相硫酸鈷水溶液合成的碳微管以及碳微粒15
圖1-15 液相電弧電漿法裝置圖……………………………..………..15
圖1-16 液相電漿電弧所發現的奈米碳球……………………..……..16
圖1-17 元素可捕獲熱中子之元素圖表…………………………..…..17
圖1-18 (a)人體內部可以熱捕獲中子的捕獲截面積…….………..…..19
圖1-18 (b)人體中氫、氮對熱中子捕獲後的反應式…………………..19
圖1-19 (a)BPA化學結構式…………………..………………………..20
圖1-19 (b)BSH化學結構式………………..…...……………………...20
圖1-20 含有157Gd的藥物結構…………………………………...…...21
圖1-21 10B與中子反應同步平行反應的示意圖...................................22
圖1-22 157Gd與中子反應的示意圖........................................................23
圖1-23 反應堆核燃料以鏈式來產生中子源…………………..……..25
圖1-24 可以看到當沒有外加磁場無法看到電子自璇，當有外加磁場則氫原子核大部分皆朝向磁場方向……………..…………..28
圖1-25 當有外加磁場而使得原子核產生進動……………………....28
圖1-26 從X軸方向給予一射頻磁場B1使淨磁化方向由Z軸轉至XY平面…....……………....………………………………………29
圖1-27 (a)T1代表的是XY 分量的回復至Z軸原磁場之63%的磁化量..……………………………………………………………..29
圖1-27 (b)T2則代表的是XY分量衰減至原有37%時的磁化量……29
圖2-1  利用物理性吸附π-π stacking與碳管作用…………..………..34
圖2-2  以陽離子或是Nitrene與碳管反應之官能機……..………….35
圖2-3  利用自由基與碳管反應的機制圖………………………..…..35
圖2-4  直流電弧電漿法製備奈米碳球的不□鋼腔體裝置圖……....36
圖2-5  直流脈衝電流的基本電路圖……………………..…………..37
圖2-6  石墨棒鑽孔示意圖…………………………………..………..41
圖2-7  以微波震盪方式水溶性關能機化奈米碳球……………..…..42
圖2-8  硼與鈷比例B:Co:C = 1:1:10，以直流電壓30 V、壓500Torr ，Arcing Time為0.2 ms 、Relaxation Time 為0.2ms之掃描式電子顯微鏡照片..……………………………………………..…..43
圖2-9  硼與鈷比例B:Co:C = 1:1:10，以直流電壓30V、壓力500Torr ，Arcing Time為0.2ms 、Relaxation Time 為0.2ms之穿透式電子顯微鏡照片……………..……..………………..44
圖2-10 硼與鈷比例B:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V、壓力500Torr ，Arcing Time為0.2ms 、Relaxation Time 為0.2ms之高解析穿透式電子顯微鏡(HRTEM)照片..…………………………….45
圖2-11 圖2-9選取單一個奈米碳球之高解析穿透式電子顯微鏡(HRTEM)照片……………………………………………….45
圖2-12 硼與鈷比例B:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V、壓力500Torr ，   Arcing Time為0.2ms 、Relaxation Time 為0.2ms之X光粉末繞射圖………….………………………………….………..46
圖2-13 JCPDS資料庫所列之石墨繞射資料圖………….…………....46
圖2-14 JCPDS資料庫所列之鈷繞射資料圖………………………….47
圖2-15 硼與鈷比例B:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V、壓力500Torr ，Arcing Time為0.2ms 、Relaxation Time 為0.2ms之電子繞射圖………………………..……………………………………..47
圖2-16 硼與鈷比例B:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V，Arcing Time為0.2ms 、Relaxation Time 為0.2ms之EDX電子X光散射光譜…………………………………………………………..49
圖2-17 針對Zero Loss、Boron、Carbon以及Cobalt 之EELS Mapping………………………………………………………49
圖2-18 圈選某一區域並對Boron以及Carbon做定量之參考圖…..50
圖2-19 針對所圈選區域Carbon以及boron利用電腦中的程式對硼以及碳的元素做積分算出硼與碳的比例約為1:10，已扣除背景………………………………………………………………51
圖2-20 釓與鈷比例Gd:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V、壓力500Torr ，Arcing Time為0.2ms、Relaxation Time 為0.2ms之掃描式電子顯微鏡照片…………………………………..52
圖2-21 釓與鈷比例Gd:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V、壓力                                                       500Torr ，Arcing Time為0.2ms、Relaxation Time為0.2ms之穿透式  電子顯微鏡照片………………………………..52
圖2-22 釓與鈷比例Gd:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V、壓力500Torr ，Arcing Time為0.2ms、Relaxation Time 為0.2ms之高解析度穿透式電子顯微鏡照片………………………..54
圖2-23 釓與鈷比例Gd:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V、壓力500Torr ，Arcing Time為0.2ms、Relaxation Time 為0.2ms
之高解析度穿透式電子顯微鏡照片………………………..54
圖2-24 釓與鈷比例Gd:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V、壓力500Torr ，Arcing Time為0.2ms、Relaxation Time 為0.2ms之X光粉末繞射圖…………………………………………..55
圖2-25 JCPDS資料庫所列之碳化釓繞射資料圖…….………………55
圖2-26 Gd以及Co的EDX電子能量散射光譜………………..……..56
圖2-27 (a)為釓與鈷比例Gd:Co:C=1:1:10，以直流電壓30V、壓力500Torr ，Arcing Time為0.2ms、Relaxation Time 為0.2ms之TEM電子繞射圖…………………………………………..56
圖2-28 Polyacrylic acid水溶性奈米碳球之傅利葉轉換紅外線光譜……………………………………………………………..57
圖2-29 硼與鈷比例B:Co:C=1:1:10，以電壓30V、Arcing Time為0.2ms之熱重損失光譜，PAA約占15%..............................................58
圖2-30 釓與鈷比例B:Co:C=1:1:10，以電壓30V、Arcing Time為0.2ms之熱重損失光譜，PAA約占12%.........................................59
圖2-31 硼鈷奈米碳球利用超導量子干涉元件磁量儀所測之圖譜…60
圖2-32 釓鈷奈米碳球利用超導量子干涉元件磁量儀所測之圖譜…60
圖2-33 左邊為未以磁鐵吸引之磁性奈米碳球，右圖為以磁鐵吸引之磁性奈米碳球…………………………..……………………..61
圖3-1  葉酸具有兩種不同形式α以及γ位置的碳酸根……………..64
圖3-2  Folate Receptor-mediated endocytosis(受器-轉介內吞作用)...64
圖3-3  合成NH2-PEG-folate的反應機制………..…………………...67
圖3-4.1 合成奈米碳球與PEG-folate之反應步驟1-3………………..69
圖3-4.2 合成奈米碳球與PEG-folate之反應步驟4-5………………..69
圖3-5  葉酸的ESI正離子質譜圖………………..……...……………71
圖3-6  葉酸酸根與PEG胺根鍵結後所測得的質譜圖……….……..72
圖3-7 (a)葉酸分子與PEG醯胺斷裂得到的分子量……….………....73
圖3-7 (b)葉酸與PEG鍵結後顯示單體-CH2CH2O-的分子量為44……..……………………………..………………………..73
圖3-8.1 (a)水溶性硼與鈷奈米碳球 (b) 碳球酸根與PEG胺根鍵結後的傅利葉轉換紅外線光譜圖………..……………..………..74
圖3-8.2 (a)水溶性釓與鈷奈米碳球 (b) 碳球酸根與PEG胺根鍵結後的傅利葉轉換紅外線光譜圖………………..…….………...75
圖3-9.1 圖3-8.1黑色方框放大圖，可以更明顯看到(a) 酸根的C=O吸收在1729cm-1，而(b) 醯胺的C=O吸收在1632cm-1……75
圖3-9.2 圖3-8.2黑色方框放大圖，可以更明顯看到(a) 酸根的C=O吸收在1729cm-1，而(b) 醯胺的C=O吸收在1650cm-1…….76
圖3-10.1 (a) 硼奈米碳球接上PEG (b) 奈米碳球接上葉酸-PEG-NH2所測得的傅利葉轉換紅外線光譜圖………………….…….77
圖3-10.2 (a) 釓奈米碳球接上PEG (b) 奈米碳球接上葉酸-PEG-NH2所測得的傅利葉轉換紅外線光譜圖..………………..……..77
圖3-11.1 圖3-10.1黑色方框放大圖，可以清楚看到(a)(b)兩者差別在1600cm-1的位置吸收………..……………………………...78
圖3-11.2 圖3-10.2黑色方框放大圖，可以清楚看到(a)(b)兩者差別在1600cm-1的位置吸收……..……………………………..….78
圖3-12 為奈米碳球分別鍵結不同官能基化後水溶性的圖……...….79
圖4-1  MTT被粒腺體中的酵素還原為Formazan機制….…………82
圖4-2  為HeLa細胞貼於培養皿底部的型態圖………….....……….85
圖4-3  為HeLa細胞從壁上分離後成圓球狀型態圖…………....….85
圖4-4  白血球計數器…………………………..………..……………86
圖4-5  於10×物鏡下，血球計數器的一個chamber可分為九大方格，計算時以四個角落為主要計算部分…………………………..87
圖4-6  細胞計算的公式(N代表四個角落計算出的細胞數目除以4，再乘上Trypant blue稀釋倍數後再乘以每一公格的體積，便得到每毫升多少細胞數目…………..…………………………..87
圖4-7  為細胞計算所定的規則示意圖-以第二條邊線(簡稱中線)為界，接觸到左側中線與上端中線的細胞要算，接觸到右側與下端中線的細胞則不列入計算。一個圓圈皆代表活細胞，空心的要算，而實心的不算…………………………………..87
圖4-8  為細胞標準曲線的濃度分布圖，細胞濃度最高在2的位置為2.5*104 cell number/ml，細胞濃度最低在9的位置為195.3125 cell number/ml………………………….……………………...89
圖4-9  為硼鈷、釓鈷以及鈷碳球之毒性測試濃度分配圖…………90
圖4-10 為中子照射細胞不加藥物之微孔盤圖………..……………..92
圖4-11 為三組不加藥物細胞照射中子於不同時間下量測MTT，以及環境對細胞影響的測試實驗……………..…………………..92
圖4-12 (a)為利用雷射校正中子束照射位置…………..……………..93
圖4-12 (b)白色部分為兩塊PE模板中間夾帶96多孔盤…………….93
圖4-13 為中子照射細胞加藥物之微孔盤圖…………………...…….95
圖4-14 為中子於不同時間10、20以及40分鐘照射藥物加於細胞並各於不同時間後觀察細胞存活率……………………………95
圖4-15 HeLa細胞以高濃度2.5*105 cell number/ml的濃度以1/2濃度向下稀釋，於48小時後做MTT測試所得到的曲線(n=5)…………………..……………………………………….96
圖4-16 HeLa細胞針對各種不同成分之奈米碳球對細胞毒性測試，細胞數目皆為1.25*104cell number/ml，藥物濃度由100ug/ml向下對半稀釋至最低濃度為0.09677ug/ml，反應一天後以MTT做測試……………….……….….………………….….97
圖4-17 為HeLa細胞不加藥物擺於室溫下15、30以及45分鐘比對細胞不加藥物照射中子15、30以及45分鐘，8小時後以MTT測試細胞存活之圖。黑色圓圈代表擺於室溫下之細胞。白色圓圈為細胞照射子…………………….………….…….…...99
圖4-18 為HeLa細胞以中子照射於不同時間15、30以及45分鐘，並各於8、24以及48小時後以MTT測試細胞存活之圖。黑色方形代表照射15分鐘，黑色三角代表照射30分鐘以及黑色菱形代表照射45分鐘……………………………………100
圖4-19 為HeLa細胞照射中子以及當加入各種不同組成劑量相同之藥物時照射中子於8小時後做MTT觀察細胞存活的圖。白色三角虛線為置於室溫下的細胞，黑色三角為不加藥物之細胞照射中子，黑色方塊為加入硼鈷奈米碳球，白色方塊為加入釓鈷奈米碳球，實線白色三角為加入鈷奈米碳球…………103
圖4-20 為HeLa細胞加入各種不同組成劑量相同的奈米碳球於照射中子時間為10分鐘，相隔8、24以及48小時測量MTT的細胞存活值。黑色方塊代表含硼鈷奈米碳球、白色方塊代表含釓鈷奈米碳球、黑色圓圈代表含鈷奈米碳球、白色圓圈代表細胞不含碳球……………………….………..……………105
圖4-21 為HeLa細胞加入各種不同組成劑量相同的奈米碳球於照射中子時間為20分鐘，相隔8、24以及48小時測量MTT的細胞存活值。黑色方塊代表含硼鈷奈米碳球、白色方塊代表含釓鈷奈米碳球、黑色圓圈代表含鈷奈米碳球、白色圓圈代表細胞不含碳球……………….………………………………106
圖4-22 為HeLa細胞加入各種不同組成劑量相同的奈米碳球於照射中子時間為40分鐘，相隔8、24以及48小時測量MTT的細胞存活值。黑色方塊代表含硼鈷奈米碳球、白色方塊代表含釓鈷奈米碳球、黑色圓圈代表含鈷奈米碳球、白色圓圈代表細胞不含碳球。……..…………………………………….…107
圖4-23 為HeLa細胞不加藥物照射15、30以及45分鐘與加入各種不同組成劑量相同的奈米碳球於照射中子時間為10、20以及40分鐘所測得之輻射劑量。並於十分鐘後偵測殘餘輻射劑量。黑色方塊代表含硼鈷奈米碳球、白色方塊代表含釓鈷奈米碳球、黑色圓圈代表含鈷奈米碳球、白色圓圈代表細胞不含藥物……………………………………………………….109
圖4-24 為HeLa細胞加入各種不同組成劑量相同的奈米碳球於照射中子時間為20分鐘後所測得之輻射劑量。並於10以及60分鐘後偵測殘餘輻射劑量。黑色方塊代表含硼鈷奈米碳球、白色方塊代表含釓鈷奈米碳球、黑色圓圈代表含鈷奈米碳球………………….…………………………………………110

表目錄
表2-2.2 實驗藥品………………………...……………………………38
表2-2.3 實驗設備……..……………………………………………….39
表3-2  實驗藥品裝置………………..…………………………..……65
表4-2  實驗藥品裝置……………..……………………………..……82
表4-3  加入不同組成相同劑量於細胞之最小毒性測試表…………98
表4-4  為圖4-17之存活率同整表……………………………………99
表4-5  為圖4-18之存活率同整表…………………………………..100
表4-6  為圖4-19之細胞存活率同整圖……………………………..103

                                

六. 參考文獻

1. R. F. Service, Science 1998, 281, 940。

2. H. W. Kroto, J. R. Heath, S. C. O’Brien, R. F. Curl, R. E. Smalley, Nature 1985, 318, 162。

3. W. Krätschmer, L. D. Lamb, K. Fostiropolos, D. R. Huffman, Nature 1990, 347, 354。

4. S. Iijima, Nature, 1991, 354, 56。

5. T. W. Ebbesen, P. M. Ajayan, Nature, 1992, 358, 220。

6. T. Ichihashi, S. Iijima, Nature 1993, 363, 603。

7. D. S. Bethune, C. H. Kiang, M. S. Vries, G. Gorman, R. Savoy, J.
Vasquez, R. Beyers, Nature 1993, 363, 605。

8. S. Iijima, Journal of Crystal Growth 1980, 50, 675。

9. Y. Saito, Chemical Physic letters 1993, 204, 34, 277。

10. 出自Y. Saito, J. Phys. Chem. 1994, 98, 6696。

11. 出自W. Krätschmer, L. D. Lamb, K. Fostiropoulos, D. R. Huffman, Nature 1990, 347, 354。

12. Science, New Series 1993, 259, No. 5093, 346。

13. W. Krätschmer, L. D. Lamb, K. Fostiropoulos, D. R. Huffman, Nature 1990, 347, 354。

14. R. S. Ruoff, D.C. Lorents, B. Chen, R. Malhotra, S. Subramoney, Science 1993, 259, 346。

15. Y. Saito, M. Okuda, and T. Yoshikawa J. Phys. Chem. 1994, 98, 6696。

16 X. Sun, A. Gutierrez, M. J. Yacaman, X. Dong, S. Jin Materials Science and Engineering A 286 2000, 157。

17. Y.L. Hsin, K. C. Hwang, advanced material 2001, 13, No. 11。

18. 高英哲清華大學碩士論文 2001, page 41。

19. N. Sano, H. Wang, M. Chhowalla Nature 2001, 414, 506。

20. D. Ugrate, Nature 1992, 359, 707。

21. Dr. Randall L, V. Wal, Journal of phy。

22. T. Hayashi, S. Hirono, M. Tomita, S. Umemura, Nature 1996, 381, 772。

23. G. L. Locher, Am. J. Roentgenol, Radium Ther. 1936, 36, 1。

24.圖1-17、1-18以及1-19皆出自於Russian Chemical Bulletin, International Edition 2004, 53, 1871。

25. F. G. shellock and E. Kanal, J. Magn. Reson. Imaging 1999, 10, 477。

26. H. J. Taylor and M. Goldhaber, Nature 1935, 35, 341。

27. J. A. Coderre and G. M. Morris, Radiat Res 1999, 151, 1。

28. D. W. Nigg, J. Neurooncol 2003, 62, 75。

29. Russ. chem. Bull , Int. Ed. 2004, 53, 9。

30. J. L., Brugger, R. M., Med. Phys. 1992 Gadolinium as a neutron capture therapy agent. 19, 733。

31.中國百科全書關鍵字查詢中子源, google。

32. Z. Yinghuai, A. T. Peng, K. Carpenter, J. A. Maguire, N. S. Hosmane, and M. Takagaki, J. AM. CHEM. SOC. 2005, 127, 9875。
33. 高英哲清華大學碩士論文 2001, page 60。
34. M. Prato et al. Chem. Eur. J. 2003, 9, 4000。

35. J. Liu, A. G. Rinzler, Science 1998, 280, 1253。

36. Y. Ying, R. K. Saini, Org. Lett. 2003, 5, 9。

37. S. tomita and M. Hikita, Journal of Applied Physics 2000, 88, 5452。

38. M. E. McHenry, Physics Review B 1994, 49, 11358。

39. R. J. Lee, Biochimica et Biophysica Acta 1995, 1233, 134。

40. I. G. Campbell, T.A. Jones, Cancer Res. 1991, 51, 5329。

41. J. F. Ross, P.K., Physiologic and clinical applications, Cancer 1994, 73, 2432。

42. A. C. Antony, Ann. Rev. Nutr. 1996, 16, 501。

43. Wu M, Gunning W, Ratnam M. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1999, 8, 775。

44. Shen F, Ross JF, Wang X, Biochemistry 1994, 33, 1209。

45. Wang H, Ross JF, Ratnam M. Nucleic Acids Res 1998, 26, 2132。
46. F. Shen, J. F. Ross, X. Wang, M. Ratnam, Biochemistry 1994, 33, 1209。

47. B. A. Kamen, J. D. Caston, Biochem. Pharmacol 1986 , 35, 2323。

48. A. C. Antony, Blood 1992, 79, 2807。

49. J. F. Ross, P.K. Chaudhuri, M. Ratnam, Physiologic and clinical implications, Cancer 1994, 73, 2432。

50. S. D. Weitman, K.M. Frazier, J. Neurooncol. 1994, 21, 107。

51. J. F. Ross, P.K. Chaudhuri, Cancer 1994, 73, 2432。

52. T. Shiokawa, Y. Hattori, Clinical Cancer Research 2005, 11, 2018。

53. A Gabizon, Aviva T., Bioconjugate Chem. 1999, 10, 289。

54. R. G. W. Anderson, B. A. Kamen, Science 1992, 255, 410。

55.R. J. Lee, Philip, S. Low, Biochimica et Biophysica Acta 1995, 1233, 134。

56. C. P. LEAMON, P. S. Low Proc. Nadl. Acad. Sci. USA 1991, 88, 5572。

57. B. A. Gruner1, S. D. Weitman1, Investigational new drugs 1999, 16, 205。

58. 王庸晉, 醫學細胞生物學 2002。

59. C. Salt A. J. Lennox, Russian Chemical Bulletin, 2004, 53, 1871。

60. A. H. Soloway, W. Tjarks, Barnum, Chem. Rev 1998, 98, 1515。

61. Bianco, A., Kostarelos. K. chem.commum. 2005, 5, 571。

62.Kam, N. W. S. ,Jessop, J.Am.chem. Soc. 2004, 126, 6850。

63. D. Zhou, S. Seraphin Chemical Physics Letters 1995, 234, 233。

64. B. Diggs and A. Zhou J. App. Phys. 1994, 75, 15。

全文公開日期本全文未授權公開 (校內網路)
全文公開日期本全文未授權公開 (校外網路)
全文公開日期本全文未授權公開 (國家圖書館：臺灣博碩士論文系統)

簡易檢索 / 詳目顯示

相關論文