本論文含三個部份：第一部份是以樟腦磺醯胺為掌性輔助基進行AG7088類似物15的合成；第二部份則是利用樟腦醯胺為掌性輔助基進行甘胺酸酯之不對稱1,4-加成反應生成具光學活性之焦谷胺酯；第三部份則是進行生物鹼Isoretronecanol 119與Trihydroxyheliotridane 121 的合成。
ㄧ、AG7088類似物15的合成：利用樟腦磺醯胺為掌性輔助基之亞胺18為起始物與□-bromoketone 30進行反應，共需6項步驟合成出AG7088類似物15，總產率為35%。
二、不對稱1,4-加成反應：利用樟腦醯胺為掌性輔助基之亞胺48與□□□-不飽和酸酯進行不對稱1,4-加成反應，得到單一立體異構物（>98% de），並有71-90%產率。經由X-ray單晶繞射分析得知91之碳2及碳3立體化學為(R,S)；次要產物108為(S,S) 。利用亞胺48與methyl tiglate進行不對稱1,4-加成反應，得到化合物99及100，產率為93%及19:1的非鏡像選擇性。經由X-ray單晶繞射分析得知99之碳2、碳3及碳4之立體化學為(R,S,R)。亞胺48經不對稱1,4-加成反應、水解並合環2個步驟可合成出焦谷胺酯49（2步產率81%）。

三、生物鹼Isoretronecanol 119 與 Trihydroxyheliotridane 121的合成：利用亞胺48與□□□-不飽和酸酯133進行不對稱1,4-加成反應，並應用於生物鹼Isoretronecanol 119與 Trihydroxyheliotridane 121的合成上。合成Isoretronecanol 119共花8個步驟，總產率為23%。合成Trihydroxyheliotridane 121共花9個步驟，總產率為16%。

參考文獻

[1] Bambagiotti, M.; Franco,A.; Vincieri, F.; Coran, S. A. J. Org. Chem. 1974, 39, 680.
[2] (a) Rodney, S.; Markin, C. A.; Luehr, S. M. S. Biochemistry. 1981, 20, 7226. (b) Brynes, S.; Burckart, G. J.; Mokotoff , M. J. Med. Chem. 1978, 21, 45.
[3] William C. N.; Lawrence J. M.; Vitaly, V. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 1404.
[4] Seyden-penne J. In "Chiral Auxiliaries and Ligands in Asymmetric Synthesis", John-Wiley and sons, New York, 1995.
[5] "Reagents, Catalysts and Building Blocks for Enantioselective Synthesis Resolving Agent" Merck's Chiralica.
[6] Calne, D. B.; Sandlar, M. Nature 1970, 226, 21.
[7] Stereoselective Synthesis; Helmchen, G.; Hoffmann, R. W.; Mulzer, J.; Schaumann, E. Eds.; Houben-Weyl, 1995.
[8] (a) Santaniello, E.; Ferraboschi, P.; Grisenti, P.; Manzochi, A. Chem. Rev. 1992, 92, 1071. (b) Application of Biochemical System in Organic Chemistry; Jones, J. B.; Sih, C. J.; Perlman, D. Eds., Wiley: New York, 1976. (c) Biocatalysts in Organic Syntheses. Studies in Organic Chemistry, 22; Tramper, J.; van der Plas, H. C.; Linko, P. Eds.; Elservier: Amsterdam, 1985.
[9] 衛生署疾病管制局 http://www.cdc.gov.tw/sars/
[10] (a) Schechter, A. Berger, Biochem. Biophys. Res. Commun. 1967, 27, 157. (b) M. Miller, J.; Schneider, B. K.; Sathyanarayana, M. V.; Toth, G. R.; Marshall, L.; Clawson, L.; Selk, S. B.; Kent, A. Wlodawer, Science 1989, 246, 1149. (c) Chou, K. C. J. Biol. Chem. 268 (1993) 16938. (d) Chou, K. C. Anal. Biochem. 1996, 233. 1.
[11] (a) Dragovich, P. S.; Prins, T. J.; Zhou, R.; Johnson, T. O.; Hua, Y.; Luu, H. T.; Zalman, L. S.; Mcgee, K.; Mohajer, M. J. Med. Chem. 2003, 46, 4572. (b) Dragovich, P. S.; Prins, T. J.; Zhou, R.; Brown, E. L.; Matthews, D. A.; Hendrickson, T. F.; Kosa, M. B.; Lee, C. A.; Tuntland, T.; Worland, S. T. J. Med. Chem. 2002, 45, 1607. (c) K. Anand, J. Ziebuhr, P. Wadhwani, J. R. Mesters, R. Hilgenfeld, Science, www.scienceexpress.org, 13 May 2003.
[12] (a) Dragovich, P. S.; Prins, T. J.; Zhou, R.; Webber, S. E.; Marakovits, J. T.; Fuhrman, S. A.; Patick, A. K.; Matthews, D. A.; Lee, C. A.; Ford, C. E.; Burke, B. J.; Rejto, P. A.; Hendrickson, T. F.; Tuntland, T.; Brown, E. L.; Meador, J. W.; Ferre, R.A.; Harr, J. E. V.; Kosa, M. B.; Worland, S. T. J. Med. Chem. 1999, 42, 1213. (b) Dragovich, P. S.; Prins, T. J.; Zhou, R.; Fuhoman, S. A.; Patick, A. K.; Matthews, D. A.; Ford, C. E.; Meador, J. W.; Ferre, R. A.; Worland, S. T. J. Med. Chem. 1999, 42, 1203.
[13] Tian, Q.; Nayyar, N. K.; Babu, S.; Chen, L.; Tao, J; Lee, S.: Tibbetts, A.; Moran, T.; Liou, J.; Guo, M.; Kennedy, T. P. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6807.
[14] 化合物14由Dr. Morugan所提供。
[15] Lu, S. S.; Uang, B. J. J. Chin. Chem. Soc. 1992, 39, 245.
[16] (a) McIntosh, J. M.; Mishra, P. Can. J. Chem. 1986, 64, 726. (b) McIntosh, J. M.; Leavitt, R. K. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 3839. (c) McIntosh, J. M.; Mishra, P.; Leavitt, R. K.; Cassidy, K. C.; Drake, J. E.; Chadha, R. J. Org. Chem. 1988, 52, 1947.
[17] (a) Najera, C.; Yus, M. Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2245. (b) Tatsukawa, A.; Dan, M.; Ohbatake, M.; Kawatake, K.; Fukata, T.; Wada, E.; Kanemasa, S.; Kakei, S. J. Org. Chem. 1993, 58, 4221. (c) Acevedo, C. M.; Kogut, E. F.; Lipton, M. A. Tetrahedron 2001, 57, 6353. (d) Ali, A.; Ahmad, V. U.; Ziemer, B.; Liebscher, J. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 4365.
[18] (a) Parsons, A. F. Tetrahedron 1996, 52, 4149. (b) Nakada, Y.; Sugahara, T.; Ogasawara, K. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 857. (c) Rubio, A.; Ezquerra, J.; Escribano, A. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2171. (d) Campbell, A. D.; Raynham, T. M.; Taylor, R. J. K. Chem. Commun. 1999, 245. (e) Maeda, H.; Selvakumar, N.; Kraus, G. A. Tetrahedron 1999, 55, 943. (f) Clayden, J.; Tchabanenko, K. Chem. Commun. 2000, 317. (g) Campbell, A. D.; Raynham, T. M.; Taylor, R. J. K. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 2000, 3194. (h) Nakada, Y.; Sugahara, T.; Ogasawara, K. Org. Lett. 2000, 2, 3181. (i) Cossy, J.; Cases, M.; Pardo, D. G. Tetrahedron 1999, 55, 6153. (j) Trost, B. M.; Rudd, M. T. Org. Lett. 2003, 5, 1467. (k) Clayden, J.; Knowles, F. E.; Menet, C. J. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 3397. (l) Ahmed , A.; Bragg , R. A.; Clayden , J.; Tchabanenko, K. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 3407. (m) Clayden, J.; Tchabanenko, K. Chem. Commun. 2000, 317. (n) Collado, I.; Ezquerra, J.; Mateo, A. I.; Pedregal, C.; Rubio, A. J. Org.Chem. 1999, 64, 4304. (o) Clayden, J.; Menet, C. J. ; Mansfield, D. J. Chem. Commun. 2002, 38.
[19] (a) Tomoda H, Omura S. Yakugaku. Zasshi. 2000, 120, 935. (b) Wagenknecht B et al. J. Neurochem. 2000, 75, 2288. (c) Kumeda SI et al. Anticancer. Res. 1999, 19, 3961. (d) Corey, E. J.; Li, W. D. Z. Chem. Pharm. Bull. 1999, 47, 1.
[20] (a) Okamoto, N.; Hara, O.; Makino, K.; Hamada, Y. Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 1353. (b) Zampella, A.; D’Auria, M. V.; Paloma, L. G.; Casapullo, A. Minale, L.; Debitus, C.; Henin, Y. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 6202. (c) Calimsiz, S.; Lipton, M. A. J. Org. Chem. 2005, 70, 6218.
[21] Achqar, A. E.; Boumzebra, M.; Roumestant, M. L.; Viallefont P. Tetrahedron. 1998, 44, 5319.
[22] Kanemasa, S. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1991, 64, 2739.
[23] (a) Kanemasa, S.; Tatsukawa, A.; Wada, E. J. Org. Chem. 1991, 56, 2875. (b) Kanemasa, S.; Tatsukawa, A.; Wada, E.; Tsuge, O. Chem. Lett. 1989, 1301.
[24] Liang, B.; Carroll, P. J.; Joullie, M. M. Org. Lett. 2000, 2, 4157.
[25] Chavan, S. P.; Sharma, P.; Sivappa, R.; Bhadbhade, M. M.; Gronnade, R. C.; Kalkote, U. R. J. Org. Chem. 2003, 68, 6817.
[26] Rolland, J. W.; Roumestant, M. L.; Martinez, J. Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 1123.
[27] 溫岩芳，清華大學博士論文，2003。
[28] Petasis, N. A.; Lu, S. P. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 6394.
[29] 林義芳，清華大學碩士論文，2006。
[30] (a) Mitsuhashi, K.; Ito, R.; Arai, T.; Yanagisawa, A. Org. Lett. 2006, 8, 1721. (b) Duhamel, L.; Duhamel, P.; Plaquevent, J. C. Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 3653. (c) Ishihara, K.; Nakashima, D.; Hiraiwa, Y.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 24. (d) Ohtsuka, Y.; Ikeno, T.; Yamada, T. Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 967. (e) Liang, G.; Trauner, D. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 9544. (f) Navarre, L.; Darses, S.; Genet, J. P. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 719. (g) Wiskur, S. L.; Fu, G. C. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 6176. (h) Sibi, M. P.; Tatamidani, H.; Patil, K. Org. Lett. 2005, 7, 2571. (i) Schaefer, C.; Fu, G. C. Angew. Chem., Int. Ed. 2005, 44, 406. (j) Reynolds, N. T.; Rovis, T. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 16406. (k) Wang, W.; Xu, M. U.; Lei, X. S.; Lin, G. Q. Org. Lett. 2000, 2, 3773. (l) Vedejs, E.; Kruger, A. W.; Suna, E. J. Org. Chem. 1999, 64, 7863. (m) Yamagisawa, A.; Watanabe, T.; Kikuchi, T.; Yamamoto, H. J. Org. Chem. 2000, 65, 2979. (n) Donohoe, T. J.; Freestone. G. C.; Headley, C. E. Rigby, C. L.; Cousins, R. P. C.; Bhalay, G. Org. Lett. 2004, 6, 3055.
[31] (a) Reyes, E.; Vicario, J. L.; Carrillo, L.; Badia, D.; Iza, A.; Uria, U. Org. Lett. 2006, 8, 2535. (b) Reyes, E.; Vicario, J. L.; Carrillo, L.; Badia, D.; Iza, A.; Uria, U. J. Org. Chem. 2006, 71, 7736.
[32] Seebach, D. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1988, 27, 1624.
[33] (a) Amstutz, R.; Schweizer, W. B.; Seebach, D.; Dunitzk, J. D. Helv. Chim. Acta. 1981, 64, 2617. (b) Seebach, D.; Amstutz, R.; Dunitz, J. D. ibid. 1981, 64, 2622.
[34] (a) McIntosh, J. M.; Mishra, P. Can. J. Chem. 1986, 64, 726. (b) McIntosh, J. M.; Leavitt, R. K. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 3839. (c) McIntosh, J. M.; Mishra, P.; Leavitt, R. K.; Cassidy, K. C.; Drake, J. E.; Chadha, R. J. Org. Chem. 1988, 52, 1947.
[35] Kobayashi, S.; Tsubogo, T.; Saito, S.; Yamashita, Y. Org. Lett. 2008, 10, 807.
[36] 維基百科. http://zh.wikipedia.org/wiki/.
[37] (a) Somfia, P.; Ahman, J. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 3791. (b) Ahman, J.; Somfia, P. Tetrahedron Lett. 1992, 48, 9537. (c) Melching, K. H.; Hiemstra, H.; Klaver, W. J.; Speckamp , W. N. Tetrahedron Lett. 1986 , 27 ,4709.
[38] (a) Ezquerra, J.; Pedregal, C.; Collado, I.; Yruretagoyena, B.; Rubio, A. Tetrahedron 1995, 51, 10107. (b) Ohta , T.; Hosoi, A.; Nozoe, S. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 329. (c) Attwood, M. R.; Carr, M. G.; Jordan, S. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 283.
[39] (a) Provot, O.; Célérier, J. P.; Petit, H.; Lhommet, G. J. Org. Chem. 1992, 57, 2163. (b) Karstens, W. F. J.; Stol, M.; Rutjes, F. P. J. T.; Hiemstra, H. Synlett. 1998, 1126.
[40] (a) Wang, W.; Yang, J.; Ying, J.; Xiong, C.; Zhang, J.; Cai, C.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 2002, 67, 6353. (b) Lim, S. H.; Ma, S.; Beak, P. J. Org. Chem. 2001, 66, 9056.
[41] For pyrrolizidine alkaloids, see: (a) Robins, D. J. J. Nat. Prod. Rep. 1993, 10, 487. (b) Robins, D. J. J. Nat. Prod. Rep. 1994, 11, 613. (c) Ikeda, M.; Sato, T.; Ishibashi, H. Heterocycles 1988, 27, 1465. (d) Robins, D. J. Nat. Prod. Rep. 1989, 6, 221. (e) Hudlicky, T.; Seoane, G.; Price, J. D.; Gadamasetti. K. G. Synlett 1990, 433. (f) Dai, W. M.; Nagao, Y.; Fujita, E. Heterocycles 1990, 30, 1231.
[42] (a) Butler, D. E.; Leonard, J. D.; Caprathe, B. W.; LItalien, Y. J.; Pavia, M. R.; Hershenson, F. M.; Poschel, P. H.; Marriott, J. G. J. Med. Chem. 1987, 30, 498. (b) Gelbaum, L. T.; Gordon, M. M.; Miles, M.; Zalkow, L. H. J. Org. Chem. 1982, 47, 2501.
[43] For inolizidine alkaloids, see: (a) Michael, J. P. J. Nat. Prod. Rep. 1997, 14, 613. (b) Rajeswari, S.; Chandrasekharan, S.; Govindachari, T. R. Heterocycles 1987, 25, 659. (c) Michael, J. P. J. Nat. Prod. Rep. 1994, 11. 639.
[44] (a) Robins, D. J.; Sakdarat, S. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1979, 1181. (b) Robins, D. J.; Sakdarat, S. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1981, 909. (c) Rueger, H.; Benn, M. Heterocycles, 1982, 19, 1677. (d) Tatsuta, K.; Takahashi, H.; Amemiya, Y.; Kinoshita, M. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 4096. (e) Coz, S. L.; Mann, A.; Thareau, F.; Taddei, M. Heterocycles, 1993, 36, 2073. Eguchi, M.; AZeng, Q.; Korda, A.; Ojima, I. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 915. (f) Knight, D. W.; Share, A. C.; Gallagher, P. T. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1997, 2089. (f) Ledoux, S.; Marchalant, E.; Celerier, J. P.; Lhommet, G. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 5397. (g) Kim, S. H.; Kim, S. I.; Lai, S.; Cha, J. K. J. Org. Chem. 1999, 64, 6771. (h) Le Coz, S.; Mann, A.; Thareau, F.; Taddei, M. Heterocycles 1993, 36, 2073.
[45] (a) Doyle, M. P.; Kalinin, A. V. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 1371. (b) Robertson, J.; Peplow, M. A.; Pillai, J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 5825. (c) Honda, T.; Yamane, S. I.; Naito, K.; Suzuki, Y. Heterocycles 1995, 40, 301.
[46] Hudlicky, T.; Luna, H.; Price, J. D.; Rulin, F. J. Org. Chem. 1999, 55, 4683.
[47] (a) Denmark, S. E.; Parker, D. L.; Dixon, J. A. J. Org. Chem. 1997, 62, 435. (b) Kang, S. H.; Kim, G. T.; Yoo, Y. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 603.
[48] (a) Chamberlin, A. R.; Chung, J. Y. L. J.Org. Chem. 1985, 62, 4425. (b) Danishefsky, S.; Mckee, R.; Singh, R. K. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 7711. (c) Enholm, E. J.; Keck, G. E.; Cressman, E. K. J. Org. Chem. 1989, 54, 4345. (d) Ogasawara, K.; Hashuimura, K.; Tomita, S.; Hiroya, K. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995, 2291.
[49] Conchon, E. C.; Yvonne, G. M.; Remuson, R. Tetrahedron: Asymmetry 2006, 17, 1253-1257.
[50] Ley, S. V.; Knight, J. G. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 7119.
[51] Lhommet, G.; David, O.; Blot, J.; Bellec, C.; Bellassoued, M. C. F.; Haviari, G.; Célérier, J. P.; Gramain, J. C.; Gardette, D. J. Org. Chem. 1999, 64, 3122.
[52] Dieter, R. K.; Chen, N.; Watson, R. T. Tetrahedron 2005, 61, 3221.
[53] Evans, D. A.; Fandrick, K. R. Org. Lett. 2006, 8, 2249.
[54] Pereira, E.; Alves, C. F.; Böckelmann, M. A.; Pilli, R. A. Artigo. 2008, 31, 771.
[55] (a) Makino, K.; Ichikaws, Y. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8245. (b) Andrew, K.; Pawel, F. Organic Syntheses 1986, 64, 104.