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研究生: 卓雅玲
Ya-Ling Cho
論文名稱: cDNA微陣列系統之分批實驗設計
Block Design for cDNA microarrays
指導教授: 許文郁
口試委員:
學位類別: 碩士
Master
系所名稱: 理學院 - 統計學研究所
Institute of Statistics
論文出版年: 2005
畢業學年度: 93
語文別: 中文
論文頁數: 40
中文關鍵詞: 微陣列系統實驗設計
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  • cDNA微陣列系統(cDNA microarray)之應用,在近年來越來越受到重視,也使得其發展漸近成熟,並能廣泛應用於各個領域,其對於基因表現的檢測更具有快速分析、準確率高以及可同時檢測大量基因之優點。
    cDNA微陣列實驗中,會產生數量龐大的數據,要能有效的對基因表現數據進行分析與推論,統計方法的運用是重要的關鍵。實驗前,如何設計有效率的實驗程序,以減少實驗之變異,以及實驗結束後,如何分析大量的實驗數據,得到基因間之變化及相互關係,都是重要的統計議題。
    本論文將著重於cDNA微陣列系統之實驗設計部分,探討在可用之晶片數給定下,如何安排實驗,比較許多有興趣之實驗種類,並且當實驗無法在同一時間內完成,必須分成不同批次,該如何來分批執行,且於每一批中安排哪些種類之樣本在晶片上做比較,使得這些樣本在各個基因之表現,能以最精確的方式被比較出來,此為本文之主要工作。
    本文方法是將cDNA微陣列實驗之反應值,利用log ratio model建模與分析,推測該如何安排實驗,會使得此模型得到最精確之參數估計,也就是可較精確地得到各種類基因表現之比較。內容主要分成兩部份,第一部分為:在 D-optimality判別準則下,找到一個D-optimality之理論上界,這個上界可用來作為一個標準,判斷ㄧ實驗設計是否為最佳設計或與最佳設計相差多遠。第二部份為:根據此準則,利用電腦搜尋出在某些實驗條件下,有效之實驗設計。


    目錄 第一章 緒論 1.1 前言………………………………………………………….. 1 1.2 統計於cDNA 微陣列實驗之應用……………………....... 1 1.3 文獻探討…………………………………………………….. 2 1.4 研究架構…………………………………………………….. 3 第二章 cDNA微陣列系統之實驗設計 2.1 cDNA微陣列實驗原理及流程……………………………… 4 2.2 研究問題之描述…………………………………………….. 6 2.3 模型之建立與假設………………………………………….. 7 第三章 Log Ratio Model 之最佳化設計 3.1 最佳化問題………………………………………………….. 11 3.2 最佳化問題之理論上界…………………………………….. 15 第四章 分批有效設計之建構 4.1 圖形表示法………………………………………………….. 20 4.2 評斷準則…………………………………………………….. 22 4.3 搜尋 S=V+2、S=2V ,b =2、3之有效設計 4.3.1 S=V+2 , b=2、3之有效設計.........................23 4.3.2 S=2V,b =2、3之有效設計...........................25 4.4建構S=KV,b=K之有效設計..............................27 第五章 結論與後續研究 31 參考文獻 33 附錄一:搜尋S=V+2 、S=2V 分批之有效設計..............34 附錄二:搜尋S=KV分K 批之有效設計.....................37

    【1】Churchill, G. A.(2002) Fundamentals of experimental design for cDNA microarrays. Nature genetics supplement, Vol. 32 , pp.490-495.

    【2】Bretz , Frank and Landgrebe, Jobst(2003) Efficient Design and Analysis of Two Colour Factorial Microarray Experiments. Biostatistics, 1, pp.1-20.

    【3】Kerr, M. K. and Churchill, G. A.(2001) Statistical Design and the Analysis of Gene Expression Microarray Data. Genet. Res. 77, pp.123-128

    【4】Kerr, M. K. and Churchill, G. A.(2001)Experimental Design for Gene Expression Microarrays. Biostatistics, Vol 2, pp.183-201.

    【5】Kerr, M. K. , Afshari, C. A. , Bennett, L. , Bushel, P. , Martinez, J. , Walker, N. J. and Churchill, G. A.(2002) Statistical Analysis of a Gene Expression Microarray Experiment with Replication. Statistica Sinica, pp.203-217.

    【6】Oleksiak, M. F. and Churchill, G.A.(2002) Variation in gene expression within and among natural populations. Nature genetics. Vol .32 , pp.261-266.

    【7】Pukelsheim, Friedrich (1993) Optimal Design of Experiments. John Wiley & Sons, New York. pp.119-141

    【8】Yang, Y. H. and Speed T.(2002) Design issues for cDNA Microarray Experiments. Nature genetics. Vol. 3, pp.579-588.

    【9】王陽照(2003) cDNA微陣列的實驗設計與數據分析。清華大學統計所碩士論文。

    【10】陳道鵬(2004) cDNA微陣列實驗的 因子設計。清華大學統計所碩士論文。

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