細胞表面硫酸乙醯肝素八醣分子庫的合成研究

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研究生：	蔡政芳
論文名稱：	細胞表面硫酸乙醯肝素八醣分子庫的合成研究 Synthesis of Cell Surface Heparan Sulfate Octasaccharide Library
指導教授：	廖文峯洪上程
口試委員:	林俊成廖俊臣蒙國光王正中廖文峯洪上程
學位類別：	博士 Doctor
系所名稱：	理學院 - 化學系 Department of Chemistry
論文出版年：	2014
畢業學年度：	103
語文別：	中文
論文頁數：	242
中文關鍵詞：	硫酸乙醯肝素、八醣體、八醣分子庫、合成策略
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硫酸乙醯肝素（heparan sulfate, HS）屬於葡胺聚醣的一種，因位於細胞表面，已發現許多生理機制皆與其有關。由於硫酸乙醯肝素不易從自然界中取得，藉由化學方法合成不僅可以確定純度、結構、所需之長度，並且還可大量製備所需之醣體。
本論文主要論述細胞表面的硫酸乙醯肝素寡醣分子庫之合成研究，進而建構8種可能的八醣體結構，再進而選擇其中一個八醣體骨架合成出8個硫酸乙醯肝素。
第一章主要介紹細胞表面的醣共軛分子，並說明肝素、硫酸乙醯肝素的結構特性及生物活性；第二章則是回顧世界上知名醣化學家在合成硫酸乙醯肝素寡醣分子的相關文獻。
第三章則是提出對於八醣體目標分子的合成策略，與逆合成分析；第四章則敘述關於發展快速方法合成所需之單醣建構單元，進而建構雙醣體、四醣體、八醣體骨架分子。第五章則敘述關於八醣目標分子的合成，經幾步官能基轉換，製備出8種硫酸乙醯肝素八醣體。
在第六章中，統整了第四、五章的合成工作。第七章則提供了合成工作的詳細實驗步驟及化合物的物理性質。

Abstract...........................................i
摘要..............................................iii
縮寫對照表.........................................iv
中英對照...........................................ix
目錄 .......................................... xxiii
圖索引.......................................... xxvi
表索引.......................................... xxxi
流程索引....................................... xxxii
第一章 硫酸乙醯肝素及肝素的組成結構與生物活性簡介.......1
1-1. 簡述細胞表面之醣共軛分子.........................1
1-2. 肝素/硫酸乙醯肝素的結構與生合成介紹...............6
1-3. 肝素/硫酸乙醯肝素的生理學活性....................10
1-4. 肝素/硫酸乙醯肝素與FGF1 和FGF2 的作用........... 15
第二章 合成肝素/硫酸乙醯肝素之文獻回顧................ 18
2-1. Westman 教授之合成工作......................... 18
2-2. Pierre Sinaÿ 教授之合成工作.................... 19
2-3. Luigi Lay 教授之合成工作....................... 22
2-4. Martín-Lomas 教授之合成工作.................... 24
2-5. Péter Fügedi 教授之合成工作.................... 26
2-6. 黃雪飛教授之合成工作.............................27
2-7. David Bonnaffé 教授之合成工作.................. 35
2-8. Gerrt-Jan Boons 教授之合成工作................. 36
2-9. 劉建和Linhardt 教授之合成工作................... 38
2-10. Peter H. Seeberger 教授之合成工............... 39
2-11. 洪上程教授的合成工作........................... 43
2-12. John M. Gardiner 教授的合成工作............... 44
2-13. Peter C. Tyler 教授的合成工作................. 45
第三章 肝素/硫酸乙醯肝素八醣體之逆合成分析............ 48
3-1. 目標分子之結構分析............................. 48
3-2. 逆合成分析................................................. 49
第四章 製備肝素/硫酸乙醯肝素八醣體骨架................ 54
4-1. 單醣建構單元的合成............................. 54
4-1-1. 利用微波加熱促進一鍋化合成單醣建構單元..........54
4-1-2. D 式葡萄胺醣醣予體193 之合成研究.............. 57
4-1-3. L 式艾杜醣醣受體201 之合成研究................ 59
4-1-4. D 式葡萄醣醣受體204 之合成研究................ 60
4-2. 雙醣建構單元的合成.............................. 62
4-2-1. 雙醣體205、206 之合成研究..................... 62
4-2-2. 共同中間體雙醣醣予體、醣受體之合成研究 ......... 64
4-3. 四醣建構單元的合成.............................. 66
4-3-1. 四醣體骨架之合成.............................. 66
4-3-2. 四醣骨架210 之結構鑑定........................ 68
4-3-3. 四醣骨架211 之結構鑑定........................ 78
4-3-4. 四醣醣予體與醣受體之合成 ...................... 80
4-3-5. 四醣醣予體212 與四醣醣受體214 之結構鑑定........ 82
4-3-6. 四醣醣予體215 與四醣醣受體217 之結構鑑定........ 88
4-4. 八醣建構單元的合成.............................. 93
4-4-1. 8 種八醣骨架結構之合成研究..................... 93
4-4-2. 八醣骨架222 之結構鑑定......................... 95
第五章 8 種肝素/硫酸乙醯肝素八醣體之合成研究............ 98
5-1. 中間體231 的合成步驟............................. 98
5-2. 最終產物234、235 之合成研究..................... 101
5-3. 最終產物238、239 之合成研究..................... 106
5-4. 最終產物242、243 之合成研究..................... 110
5-5. 最終產物250、251 之合成研究..................... 114
第六章 結論......................................... 122
第七章 實驗部分..................................... 125
7-1. 一般實驗準則................................... 125
7-2. 化學方法合成的化合物及各項物理數據............... 127
參考文獻 ........................................... 229
                                

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全文公開日期本全文未授權公開 (校內網路)
全文公開日期本全文未授權公開 (校外網路)

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