含酪胺酸及組胺酸之胜肽鍵雙亞硝基鐵錯合物之合成與特性探討

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研究生：	王思惠 Wang, Ssu-Hui
論文名稱：	含酪胺酸及組胺酸之胜肽鍵雙亞硝基鐵錯合物之合成與特性探討 Synthesis and characterization of tyrosine and histidine containing peptide-bound Dinitrosyl Iron Complexs (DNICs).
指導教授：	廖文峯 Liaw, Wen-Feng
口試委員:
學位類別：	碩士 Master
系所名稱：	理學院 - 化學系 Department of Chemistry
論文出版年：	2010
畢業學年度：	98
語文別：	中文
論文頁數：	70
中文關鍵詞：	胜肽鍵、雙亞硝基鐵
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中文摘要
將合成出的兩種模擬胜肽AAHAHAA (A=Ala，H=His)以及RYAYR (R=Arg，Y= Tyr)分別在適合的pH值緩衝溶液中和水溶性六配位DNIC [(1-MeIm)2(η2-ON O)Fe(NO)2]反應可生成[Fe(AAHAHAA)2(NO)2]+(1)及[Fe(RYAYR)(NO)2]+(2)。另外將未上保護基的His和Tyr兩種胺基酸分別和六配位DNIC及[PPN][Fe(NO)2 (NO 2)2]反應可生成[Fe(His)2(NO)2]+(3)及[Fe(Tyr)2(NO)2]3-(4)。並利用EPR、ESI- MS和UV/ VIS等儀器證實[NHis/NHis]、[Otyr/Otyr]胺基酸鍵及胜肽鍵DNICs的存在。
化合物1在室溫下半生期僅五小時，而化合物2相對較穩定。化合物2和4的298 K EPR光譜並非單純的五線分裂，但兩者77 K光譜卻和小分子DNIC中的[Fe(NO)2(OPh)2]-相同。在UV/VIS光譜上化合物1及3有相似的兩組吸收，可將此吸收視為含[NHis/NHis] DNICs的特殊吸收峰；化合物3之EPR光譜經模擬後可得aN(NO) =2.35 G，aN(Im)=2.48 G，aH1= 2.0 G，aH2=1.7 G，而化合物1的耦合常數為aN(NO) =2.4 G，aN(Im)= 2.45 G，aH1= 1.9 G，aH2=1.5 G，兩者在EPR光譜中皆為十線分裂，不同於小分子DNIC中[Fe(C3H3N2)2(NO)2]-所看到的九線分裂，此為第一次看到有Imidazole環上氫耦合的現象。

目錄
謝誌…………………………………………………………………………………….i
中文摘要……..……………………………………………………………………….iii
Abstract……………………………………………………………………………….iv
目錄………………………………………………………..…………………………..v
圖表目錄…………………………………………………………………………….viii
表目錄………………………………………………………………………………...xi
第一章 緒論
1-1 一氧化氮在生物體內的重要性...........................................................................1
1-2 NO在生物體的儲存與傳輸................................................................................2
1-3 生物體內蛋白質鍵結的雙亞硝基鐵錯合物.......................................................5
1-4 水溶性雙亞硝基鐵錯合物與雙鐵核四亞硝基錯合物.....................................11
1-5 胜肽鍵雙亞硝基鐵錯合物.................................................................................13
1-6 研究方向.............................................................................................................14
第二章 實驗部分
2-1 一般實驗.............................................................................................................15
2-2 儀器.....................................................................................................................15
2-3 藥品.....................................................................................................................16
2-4 模擬胜肽的合成、純化與分析............................................................................18
2-4-1合成模擬胜肽.............................................................................................18
vi
2-4-2 樣品的純化與分析...................................................................................24
2-4-3 模擬胜肽的定量.......................................................................................25
2-5 化合物的合成、反應與鑑定...............................................................................26
2-5-1 化合物[PPN][Fe(NO)2(NO2)2]的製備......................................................26
2-5-2 化合物[(1-MeIm)2(η2-ONO)Fe(NO)2]的製備…………………………27
2-5-3 化合物[PPN][Fe(NO)2(NO2)2]與acetyl-L-tyrosine-ethyl ester…………27
hydrate反應
2-6水溶性雙亞硝基鐵錯合物的合成、反應與鑑定.................................................28
2-6-1 緩衝液(20ml)之製備..............................................................................28
2-6-2 [PPN][Fe(NO)2(NO2)2]與L-tyrosine ( pKa=10.13 )之反應...................28
2-6-3 [(1-MeIm)2(η2-ONO)Fe(NO)2]與L-Histidine(pKa1=6.0........................29
，pKa2=14.3)反應
2-6-4 [(1-MeIm)2(η2-ONO)Fe(NO)2]與AAYAYAA之反應............................29
2-6-5 [(1-MeIm)2(η2-ONO)Fe(NO)2]與KYAYK( pKa值=10.79 )之反應......30
2-6-6 [(1-MeIm)2(η2-ONO)Fe(NO)2]與KAAAK ( pKa=10.79 )之反應.........30
2-6-7 [(1-MeIm)2(η2-ONO)Fe(NO)2]與RYAYR之反應..................................31
2-6-8 [(1-MeIm)2(η2-ONO)Fe(NO)2]與AAHAHAA之反應..........................32
2-6-9水溶性雙亞硝基鐵錯合物的純化.............................................................32
2-6-10水溶性雙亞硝基鐵錯合物的鑑定方法...................................................33
第三章 結果與討論
3-1 模擬胜肽的設計、純化與分析結果...................................................................36
vii
3-2 [PPN][Fe(NO)2(NO2)2]與L-tyrosine之反應與光譜性質.................................38
3-3 [(1-MeIm)(NO2)Fe(NO)2]與AAYAYAA之反應與光譜性質...........................40
3-4 [(1-MeIm)(NO2)Fe(NO)2]與KYAYK之反應與光譜性質................................44
3-5 [(1-MeIm)(NO2)Fe(NO)2]與RYAYR之反應與光譜性質.................................38
3-6 [(1-MeIm)(NO2)Fe(NO)2]與L-Histidine之反應與光譜性質...........................50
3-7 [(1-MeIm)(NO2)Fe(NO)2]與AAHAHAA之反應與光譜性質.........................52
3-8 [PPN][Fe(NO)2(NO2)2]與acetyl-L-tyrosine-ethyl ester hydrate之反................56
應與[Fe(NO)2(OPh)2]-和[Fe(NO)2 (TyrEt)2]-兩者光譜性質比較
3-9 化合物[Fe(NO)2(Tyr)2]-，[Fe(RYAYR)(NO)2]+與[Fe(NO)2(OPh)2]-..................60
的EPR光譜比較
3-10 化合物[Fe(NO)2(Im)2]+，[Fe(AAHAHAA)(NO)2]+與[Fe(C3H3N2)2(NO)2]-......62
的EPR光譜比較
3-11 [Fe(AAHAHAA)(NO)2]+和[Fe(RYAYR)(NO)2]+胜肽鍵雙亞硝基鐵............64
錯合物穩定性之探討
第四章 結果與討論....................................................................................................66
參考文獻……………………………………………………………………………..68

                                

參考文獻
1. Koshland, D.E. Jr. Science 1992, 258, 1861.
2. Stamler, J.S. Cell 1994, 78, 931.
3. Garrett, R. H.; Grisham, C.M. Biochemistry 2nd, Harcourt college publishers, 1999; pS-31.
4. Ford, P. C.；Lorkovic , I. M. Chem. Rev. 2002 , 102, 993
5. Lipton, S. A. ; Choi , Y. B.; Pan, Z. H. ; Lei, S. Z.; Chen, H-S. V.; Sucher, N. J.; Loscalzo, J. ; Singel, D.J. ; Stamler, J. S. Nature 1993, 364, 626.
6. Vanin, A. F.; Stukan, R.A.; Manukhina, E. B. Biophys. Acta 1996, 1295, 5.
7. Butler, A. R.; Megson, I. L. Chem. Rev. 2002, 102, 1155.
8. Reginato, N ; McCrory, C. T. C.; Pervitsky, D. ; Li, L. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 10217.
9. Boese, M. ; Mordvintcev, P. I. ; Vanin, A. F. ; Busse, R. ; Mulsch, A. J.,Green, J., and. Poole, R.K. EMBO J. 2002,21,3235-3244.
10. Ding, H.; Demple, B. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000, 97, 5146-5150.
11. Sellers, V. M.; Johnson, M. K.; Dailey, H. A. Biochemistry 1996, 35, 2699-2704.
69
12. Kennedy, M.C.; Antholine, W. E.; Beinert, H. J. Biol. Chem. 1997, 272, 20340- 20347.
13. Hugo Cruz-Ramos, J. C., Wu, G., Hughes, N., Scott, C., Thomson, A. J., Green, J., and. Poole, R. K. EMBO J. 2002,21,3235-3244.
14. Welter, R.; Yu, L.; Yu, C.A. Arch. Biochem.Biohys.1996, 331,9-14.
15. Cesareo, E.; Parker, L. J.; Pedersen, J. Z.; Nuccetelli, M.; Mazzetti, A.P.; Pastore, A.; Federici, G; Caccuri, A. M.; Ricci, G.; Adams, J. J. ;Parker, M. W.; Bello, M.L. J.Biol. Chem. 2005, 280, 42172-42180.
16. Minghe Lee, P. A., Anna Cozzi, l., and Dennis Chasteen, N . Biochemistry 1994, 33, 3679-3687.
17. Beno1^t D’ Autre’ aux, O. H., Oddou, J.L., Claudine Jeandey; Serge Gambarelli, C. B., Latour, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126 ,6005-6016.
18. Charilaos Goussias, Y. D., Sanakis, Y., Ioannidis, N., and Petrouleas, V. Biochemistry 2002, 41, 15212-15223.
19. (a) Koesling, D.; Friebe, A. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1999, 135, 41-65. (b) Wedel, B. J.; Garbers, D. L. Trends Endocrinol. Metab. 1998, 9, 213-219. (c) Hobbs, A. J. Trends Pharmacol. Sci.1997, 18, 484-491.
20. Hidalgo, E.; Demple, B. The EMBO journal 1994, 13, 138
21. (a)Rogers, P. A.; Ding, H. J.Biol. Chem. 2001, 276, 30980-30986. (b)Yang, W.;
70
Rogers, P. A.; Ding, H. J.Biol. Chem. 2002, 277,12868-12873. (c)Roger, P. A.; Eide, L.; Klungland, A.; Ding, H. DNA Repair 2003, 2,809-817.
22. Lewandowska, H.;Mecczynska, S.; Sochanowicz, B.; Sadlo, J.; Kruszewski, M. J. Biol. Inorg. Chem. 2007, 12(3), 345-352.
23. Autreaux B. D.;Touati D.; Bersch B.; Latour J.-M.; Michaud-Soret I. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2002, 99, 16619-16624.
24. Cesareo, E.;Parker, L. J.; Pedersen, J. Z.; Nuccetelli, M.; Mazzetti, A. P.; Pastore, A.; Federici, G.; Caccuri, A. M.; Ricci, G.; Adams, J. J.; Parker, M. W.; Bello, M.L. J. Biol. Chem. 2005, 280, 42172-42180.
25. Chen, Y. J. ; Ku, W. C.; Feng, L. T.; Tsai, M. L.; Hsieh, C. H.; Hsu, W. H.; Liaw, W. F.; Hung, C. H.; Chen, Y. J. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 10929-10938.
26. Tsai, F. T.; Kuo, T. S. ; Liaw, W. F. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 3426–3427.
27. Stewart ,K. M.; Horton, K. L.; Kelly ,S.O. Org. Biomol. Chem.2008, 6, 2242-2255.
28. Tsai, M.C.; Tsai, F.T.; Lu T.T.; Wei, Y.C. ; Hsu I.J.; Lee J.F.; Liaw, W.F. Inorg. Chem . 2009, 48, 9579-9591.
29. Huang, H.W.; Tsou, C.C.; Kuo, T.S.; Liaw, W. F. Inorg. Chem .2008, 47, 2196-2204.

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全文公開日期本全文未授權公開 (校外網路)

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