簡易檢索 / 詳目顯示

回結果列表
研究生： 黃立德
Li-Te Huang
論文名稱： Synthesis of Glycolipids as Potential TLR4 Agonists
合成醣脂質做為TLR4促效劑
指導教授： 林俊成
Chun-Cheng Lin
口試委員:
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 理學院 - 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2008
畢業學年度： 96
語文別： 中文
論文頁數： 120
中文關鍵詞： Galcer 、TLR4 、glycolipid
相關次數： 點閱：3  下載：0 
分享至:
查詢本校圖書館目錄 查詢臺灣博碩士論文知識加值系統 勘誤回報

    • Toll-like receptor 4, commonly expressed in innate immune cells, is considered as one of promising molecular targets for immune – modulating drugs, because it can be activated to regulate immune response by ligand interaction.
    Our previous report shows that glycolipids with serine coupled with lipid amine to mimic phytosphingosine of □-GalCer, a bioactive glycolipid, can activate immune system via TLR4. Herein, we used amide bond formation to synthesize sixty new galactosyl serine derivatives efficiently. Moreover, we modified the sugar moiety of galactosyl serine derivatives, to achieve the synthesis of 14 different compounds. The assay results, tested in Dr. Shu-Ling Fu’s Laboratory, show that galactosyl serine lipids with lipid amine containing C11 and fatty acid containing C12 as well as four compounds with modified sugar moiety can activate human epithelial cell via TLR4. The results suggest that these derivatives are immune modulators and may serve as potential immunoadjuvant in immunotherapy.

    目錄 中文摘要…………………………………………..……………………II 英文摘要………………………………………..………………….…...III 謝誌……………………………………………………………..…….IV 目錄……………………………………………………………..…….V 縮寫表……………………………………..…....………………………XI 第一章 緒論…………………………………………………………1 1-1 免疫系統…………………………………………………………….1 1-2 類鐸受體（Toll-Like Receptors）………………………………….3 1-3 癌症免疫療法…………………..……………………………..…….6 1-4 TLR4 做為免疫治療標的分子…………………………………..…7 1-5 □-半乳醣苷神經醯胺（□-galactosylceramide）……….…….……10 1-5-1 □-GalCer（□-galactosylceramide）的起源………………….10 1-5-2 □-GalCer 結構探討與文獻回顧……………..……..….…...11 1-5-2-1 醣體部分（sugur moiety）…………………………12 1-5-2-2 醣苷鍵（glycosidic bond）…………………………17 1-5-2-3 神經醯胺部分（ceramide moiety）………………..19 1-5-3 □-GalCer 相關應用………………………………………….23 1-6 研究目的與動機…………………………………………..……….23 第二章、結果與討論………………………………………….…27 2-1 脂肪鏈分子庫的合成……………………………………………...27 2-1-1 醣予體與醣受體之建構……………………….......………27 2-1-2 脂肪醯鏈分子庫之建構………………………..………….28 2-2醣體分子庫的合成..……………………...……….…..……………31 2-2-1 醣基化反應……………….………………………………..32 2-2-2 醣體分子庫的種類……………………….………………..33 2-2-3 CCL34 醣體六號位置之修飾……………………...………35 2-2-4 化合物37與其衍生物的合成………………….………….37 2-2-5 化合物51、52和53的合成…………………..……….….41 2-2-6 □-D-Glucosyl serine-based lipid 化合物的合成……………44 2-2-7 □-D-Mannosyl serine-based lipid 化合物的合成…………..45 2-2-8 □-L-Fucosyl serine-based lipid 化合物的合成…………….46 2-3 Assay 原理與方法…………………………………………………47 2-4 脂肪鏈分子庫活性結果與討論…………………………..…….…48 2-5 醣體分子庫活性結果與討論……………………………………..49 2-6 結論………………………………………………………….….…51 第三章、實驗部份………………………………………….……52 3-1 一般實驗方法（試劑、溶劑與實驗儀器）……………………….52 3-1-1 試劑與溶劑…………………………………………...……52 3-1-2 實驗儀器…………………………………………...………52 3-2 實驗步驟與光譜資料………………………………………..….…53 第四章、參考文獻與資料………………………………….…106 附錄…………………………………………………….………….…121 圖表目錄 圖目錄 圖1-1、Toll-like receptors 與其 ligands………………….…………….3 圖1-2、細胞激素的作用示意圖………………………………..……….5 圖1-3、Agonist 與 antagonist 作用機制………………………………8 圖1-4、LPS 化學結構與其 Lipid A 衍生物………………………….9 圖1-5、Agelasphin-9b 結構分析與 KRN7000………………………11 圖1-6、□-furanosyl ceramide………………….…….………...………12 圖1-7、修飾 □-GalCer 醣體的二號位置………………….…………13 圖1-8、修飾 □-GalCer 醣體的三號位置…………….………………13 圖1-9、修飾 □-GalCer 醣體的四號位置…………………………….14 圖1-10、修飾 □-GalCer 醣體的六號位置…….……………………..15 圖1-11、Ceramide-based disaccharide analogue………………………..16 圖1-12、Carba-□-GalCer analogue………………………….…………17 圖1-13、醣苷鍵對活性趨勢的影響……………………………..……18 圖1-14、O、S、C-link □-GalCer 相似物……………………………..18 圖1-15（a）、TH2導向的□-GalCers 相似物…………….…...……….19 （b）、TH1導向的□-GalCers 相似物……….…………...…….20 圖1-16、□-GalCers 脂肪醯鏈的修飾……………………..…………..21 圖1-17、神經醯胺的羥基與醯胺鍵立體位向對活性的影響…….…..22 圖1-18、Serine-based mimics…………………………….……………24 圖1-19、Serine-based □-GalCer analogue…………………..…………25 圖2-1、以三甲基碘矽烷進行醣基化反應……………..………..……32 圖2-2、醣體分子庫…………………………………………..………..34 圖2-3、Proposed of steric hindrance of SN2 reaction………..………37 圖2-4、Glycolipids are effective in inducing immune response via TLR4……………………………………..………49 圖2-5、Glycolipids are less effective in inducing immune response via TLR4…………………………………..…………50 表目錄 表1-1、先天性免疫和後天性免疫的比較………………………………1 表2-1、脂肪醯鏈分子庫………………………………………………30 表2-2、醣基化反應……………………………………..……………..31 表2-3、Model study of selectively deprotection………………………38 流程目錄 流程一、醣受體的合成………………………………….……………..27 流程二、化合物 9 的合成…………………………………………….28 流程三、脂肪醯鏈分子庫的合成………….…………………….……29 流程四、化合物21的合成…………………………………………….35 流程五、CCL34 六號位置之修飾…………………………..…….….36 流程六、6-Amino-6-deoxy-□-D-galactosyl serine-based lipid 化合物的合成……………………..………………………....39 流程七、Modification of 6-position of CCL34……………….………41 流程八、化合物49的合成……………………………….……………42 流程九、□-Glucosyl 與 □-glucuronosyl serine-based lipid 化合物的合成…..……………………………………………43 流程十、□-D-Glucosyl serine-based lipid 化合物的合成……….....44 流程十一、□-Mannosyl serine-based lipid化合物的合成……………45 流程十二、□-L-Fucosyl serine-based lipid 化合物的合成……………46

    (1) Akira, S.; Takeda, K.; Kaisho, T. Nat. Immunol. 2001, 2, 675-680.
    (2) West, A. P.; Koblansky, A. A.; Ghosh, S. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2006, 22, 409-437.
    (3) Akira, S.; Takeda, K. Nat. Rev. Immunol. 2004, 4, 499-511.
    (4) Aderem, A.; Ulevitch, R. J. Nature 2000, 406, 782-787.
    (5) Medzhitov, R. Nat. Rev. Immunol. 2001, 1, 135-145.
    (6) Akira, S.; Uematsu, S.; Takeuchi, O. Cell 2006, 124, 783-801.
    (7) Palsson-McDermott, E. M.; O'Neill, L. A. J. Immunology 2004, 113, 153-162.
    (8) Didonato, J. A.; Hayakawa, M.; Rothwarf, D. M.; Zandi, E.; Karin, M. Nature 1997, 388, 548-554.
    (9) Goldsby, R. A., Kindt, T. J., Osborne, B. A. W. H. Freeman and company, New York.
    (10) Ebner, S.; Hofer, S.; Nguyen, V. A.; Furhapter, C.; Herold, M.; Fritsch, P.; Heufler, C.; Romani, N. J. Immunol. 2002, 168, 6199-6207.
    (11) Kaisho, T.; Akira, S. Trends Immunol. 2001, 22, 78-83.
    (12) Pasare, C.; Medzhitov, R. Microb. Infect. 2004, 6, 1382-1387.
    (13) Scanga, C. A.; Aliberti, J.; Jankovic, D.; Tilloy, F.; Bennouna, S.; Denkers, E. Y.; Medzhitov, R.; Sher, A. J. Immunol. 2002, 168, 5997-6001.
    (14) Medzhitov, R.; Preston-Hurlburt, P.; Janeway, C. A. Nature 1997, 388, 394-397.
    (15) Christ, W. J.; Asano, O.; Robidoux, A. L.; Perez, M.; Wang, Y.; Dubuc, G. R.; Gavin, W. E.; Hawkins, L. D.; McGuinness, P. D.; Mullarkey, M. A. Science 1995, 268, 80-83.
    (16) Kawata, T.; Bristol, J. R.; Rose, J. R.; Rossignol, D. P.; Christ, W. J.; Asano, O.; Dubuc, G. R.; Gavin, W. E.; Hawkins, L. D.; Kishi, Y. Prog. Clin. Biol. Res. 1995, 392, 499-509.
    (17) Hawkins, L. D.; Ishizaka, S. T.; McGuinness, P.; Zhang, H.; Gavin, W.; DeCosta, B.; Meng, Z.; Yang, H.; Mullarkey, M.; Young, D. W.; Yang, H.; Rossignol, D. P.; Nault, A.; Rose, J.; Przetak, M.; Chow, J. C.; Gusovsky, F. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002, 300, 655-661.
    (18) Mullarkey, M.; Rose, J. R.; Bristol, J.; Kawata, T.; Kimura, A.; Kobayashi, S.; Przetak, M.; Chow, J.; Gusovsky, F.; Christ, W. J.; Rossignol, D. P. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 304, 1093-1102.
    (19) Savov, J. D.; Brass, D. M.; Lawson, B. L.; McElvania-Tekippe, E.; Walker, J. K. L.; Schwartz, D. A. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2005, 289, L329-337.
    (20) Jiang, Z.-H.; Budzynski, W. A.; Skeels, L. N.; Krantz, M. J.; Koganty, R. R. Tetrahedron 2002, 58, 8833-8842.
    (21) Tamai, R.; Asai, Y.; Hashimoto, M.; Fukase, K.; Kusumoto, S.; Ishida, H.; Kiso, M.; Ogawa, T. Immunology 2003, 110, 66-72.
    (22) Takayama, K.; Ribi, E.; Cantrell, J. L. Cancer Res. 1981, 41, 2654-2657.
    (23) Vuopio-Varkila, J.; Nurminen, M.; Pyhala, L.; Makela, P. H. J. Med. Microbiol. 1988, 25, 197-203.
    (24) Vernacchio, L.; Bernstein, H.; Pelton, S.; Allen, C.; MacDonald, K.; Dunn, J.; Duncan, D. D.; Tsao, G.; LaPosta, V.; Eldridge, J.; Laussucq, S.; Ambrosino, D. M.; Molrine, D. C. Vaccine 2002, 20, 3658-3667.
    (25) Evans, J. T.; Cluff, C. W.; Johnson, D. A.; Lacy, M. J.; Persing, D. H.; Baldridge, J. R. Expert Rev. Vaccines 2003, 2, 219-229.
    (26) Persing, D. H.; Coler, R. N.; Lacy, M. J.; Johnson, D. A.; Baldridge, J. R.; Hershberg, R. M.; Reed, S. G. Trends Microbiol. 2002, 10, 32-37.
    (27) http://www.invivogen.com/docs/Insight200705.pdf accessed in 2008/08/17.
    (28) Johnson, D. A.; Sowell, C. G.; Johnson, C. L.; Livesay, M. T.; Keegan, D. S.; Rhodes, M. J.; Ulrich, J. T.; Ward, J. R.; Cantrell, J. L.; Brookshire, V. G. Biorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 2273-2278.
    (29) Bazin, H. G.; Bess, L. S.; Livesay, M. T.; Ryter, K. T.; Johnson, C. L.; Arnold, J. S.; Johnson, D. A. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 2087-2092.
    (30) Stover, A. G.; Da Silva Correia, J.; Evans, J. T.; Cluff, C. W.; Elliott, M. W.; Jeffery, E. W.; Johnson, D. A.; Lacy, M. J.; Baldridge, J. R.; Probst, P.; Ulevitch, R. J.; Persing, D. H.; Hershberg, R. M. J. Biol. Chem. 2004, 279, 4440-4449.
    (31) Baldridge, J. R. Presented at the 3rd Meeting on Novel Adjuvants Currently in/close to Human Clinical Testing, World Health Organization/Tropical Disease Research Program–Fondation Mérieux, Annecy, France, 2002.
    (32) Baldridge, J.; Cluff, C.; Evans, J.; Lacy, M.; Stephens, J.; Brookshire, V.; Wang, R.; Ward, J.; Yorgensen, Y.; Persing, D. J. Endotoxin Res. 2002, 8, 453.
    (33) Przetak, M.; Chow, J.; Cheng, H.; Rose, J.; Hawkins, L. D.; Ishizaka, S. T. Vaccine 2003, 21, 961-970.
    (34) Morefield, G. L.; Hawkins, L. D.; Ishizaka, S. T.; Kissner, T. L.; Ulrich, R. G. Clin. Vaccine Immunol. 2007, 14, 1499-1504.
    (35) Savoy, F.; Nicolle, D. M.; Rivier, D.; Chiavaroli, C.; Ryffel, B.; Quesniaux, V. F. J. Immunobiology 2006, 211, 767-777.
    (36) Fischer, H.; Ellström, P.; Ekström, K.; Gustafsson, L.; Gustafsson, M.; Svanborg, C. Cell. Microbiol. 2007, 9, 1239-1251.
    (37) Okamoto, H.; Shoin, S.; Koshimura, S.; Shimizu, R. Jpn. J. Microbiol. 1967 11, 323-326.
    (38) Kikkawa, F.; Kawai, M.; Oguchi, H.; Kojima, M.; Ishikawa, H.; Iwata, M.; Maeda, O.; Tomoda, Y.; Arii, Y.; Kuzuya, K. Eur. J. Cancer 1993, 29, 1542-1546.
    (39) Maehara, Y.; Okuyama, T.; Kakeji, Y.; Baba, H.; Furusawa, M.; Sugimachi, K. Am. J. Surg. 1994, 168, 36-40.
    (40) Okamoto, M.; Oshikawa, T.; Tano, T.; Ohe, G.; Furuichi, S.; Nishikawa, H.; Ahmed, S. U.; Akashi, S.; Miyake, K.; Takeuchi, O.; Akira, S.; Moriya, Y.; Matsubara, S.; Ryoma, Y.; Saito, M.; Sato, M. J. Natl. Cancer Inst. 2003, 95, 316-326.
    (41) Okamoto, M.; Furuichi, S.; Nishioka, Y.; Oshikawa, T.; Tano, T.; Ahmed, S. U.; Takeda, K.; Akira, S.; Ryoma, Y.; Moriya, Y.; Saito, M.; Sone, S.; Sato, M. Cancer Res. 2004, 64, 5461-5470.
    (42) Okamoto, M.; Oshikawa, T.; Tano, T.; Ahmed, U. S.; Kan, S.; Sasai, A.; Akashi, S.; Miyake, K.; Moriya, Y.; Ryoma, Y.; Saito, M.; Sato, M. J. Immunother. 2006, 29, 78-86.
    (43) Akazawa, T.; Masuda, H.; Saeki, Y.; Matsumoto, M.; Takeda, K.; Tsujimura, K.; Kuzushima, K.; Takahashi, T.; Azuma, I.; Akira, S.; Toyoshima, K.; Seya, T. Cancer Res. 2004, 64, 757-764.
    (44) Tsuji, S.; Matsumoto, M.; Takeuchi, O.; Akira, S.; Azuma, I.; Hayashi, A.; Toyoshima, K.; Seya, T. Infect. Immun. 2000, 68, 6883-6890.
    (45) Uehori, J.; Matsumoto, M.; Tsuji, S.; Akazawa, T.; Takeuchi, O.; Akira, S.; Kawata, T.; Azuma, I.; Toyoshima, K.; Seya, T. Infect. Immun. 2003, 71, 4238-4249.
    (46) Nakahara, S.; Tsunoda, T.; Baba, T.; Asabe, S.; Tahara, H. Cancer Res. 2003, 63, 4112-4118.
    (47) Okamoto, M.; Gohda, H.; Ohe, G.; Yoshida, H.; Matsuno, T.; Saito, M.; Sato, M. J. Immunother. 2000, 23(1), 94-103.
    (48) Okamoto, M.; Ohe, G.; Oshikawa, T.; Nishikawa, H.; Furuichi, S.; Yoshida, H.; Matsuno, T.; Saito, M.; Sato, M. Immunopharmacology 2000, 49, 363-376.
    (49) Okamoto, M.; Ohe, G.; Oshikawa, T.; Furuichi, S.; Nishikawa, H.; Tano, T.; Ahmed, S. U.; Yoshida, H.; Moriya, Y.; Saito, M.; Sato, M. Cancer Immunol., Immunother. 2001, 50, 408-416.
    (50) Okamoto, M.; Oshikawa, T.; Ohe, G.; Furuichi, S.; Nishikawa, H.; Tano, T.; Bando, T.; Yoshida, H.; Matsubara, S.; Matsuno, T.; Saito, M.; Sato, M. Int. Immunopharmacol. 2001, 1, 1957-1968.
    (51) Okamoto, M.; Ohe, G.; Furuichi, S.; Nishikawa, H.; Oshikawa, T.; Tano, T.; Ahmed, S.; Yoshida, H.; Moriya, Y.; Matsubara, S.; Ryoma, Y.; Saito, M.; Sato, M. Anticancer Res. 2002, 22(6A), 3229-3239.
    (52) Oshikawa, T.; Okamoto, M.; Ohe, G.; Furuichi, S.; Nishikawa, H.; Uddin Ahmed, S.; Yoshida, H.; Moriya, Y.; Matsubara, S.; Ryoma, Y.; Saito, M.; Sato, M. Int. Immunopharmacol. 2003, 3, 643-655.
    (53) Ledeen, R. W. J. Neurosci. Res. 1984, 12, 147-159.
    (54) Hannun, Y. A.; Bell, R. M. Science 1989, 243, 500-507.
    (55) Hakomori, S. J. Biol. Chem. 1990, 265, 18713-18716.
    (56) Harouse, J. M.; Bhat, S.; Spitalnik, S. L.; Laughlin, M.; Stefano, K.; Silberberg, D. H.; Gonzalez-Scarano, F. Science 1991, 253, 320-323.
    (57) Elledge, S. J.; Mulligan, J. T.; Ramer, S. W.; Spottswood, M.; Davis, R. W. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1991, 88, 1731-1735.
    (58) Natori, T.; Koezuka, Y.; Higa, T. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 5591-5592.
    (59) Natori, T.; Morita, M.; Akimoto, K.; Koezuka, Y. Tetrahedron 1994, 50, 2771-2784.
    (60) Akimoto, K.; Natori, T.; Morita, M. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 5593-5596.
    (61) Morita, M.; Motoki, K.; Akimoto, K.; Natori, T.; Sakai, T.; Sawa, E.; Yamaji, K.; Koezuka, Y.; Kobayashi, E.; Fukushima, H. J. Med. Chem. 1995, 38, 2176 - 2187.
    (62) Motoki, K.; Morita, M.; Kobayashi, E.; Uchida, T.; Akimoto, K.; Fukushima, H.; Koezuka, Y. Biol. Pharm. Bull. 1995, 18, 1478-1491.
    (63) Iijima, H.; Kimura, K.; Sakai, T.; Uchimura, A.; Shimizu, T.; Ueno, H.; Natori, T.; Koezuka, Y. Biorg. Med. Chem. 1998, 6, 1905-1910.
    (64) Xing, G.-W.; Wu, D.; Poles, M. A.; Horowitz, A.; Tsuji, M.; Ho, D. D.; Wong, C.-H. Biorg. Med. Chem. 2005, 13, 2907-2916.
    (65) Wu, D.; Xing, G.-W.; Poles, M. A.; Horowitz, A.; Kinjo, Y.; Sullivan, B.; Bodmer-Narkevitch, V.; Plettenburg, O.; Kronenberg, M.; Tsuji, M.; Ho, D. D.; Wong, C.-H. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2005, 102, 1351-1356.
    (66) Kawano, T.; Cui, J.; Koezuka, Y.; Toura, I.; Kaneko, Y.; Motoki, K.; Ueno, H.; Nakagawa, R.; Sato, H.; Kondo, E.; Koseki, H.; Taniguchi, M. Science 1997, 278, 1626-1629.
    (67) Miyamoto, K.; Miyake, S.; Yamamura, T. Nature 2001, 413, 531-534.
    (68) Chang, Y.-J.; Huang, J.-R.; Tsai, Y.-C.; Hung, J.-T.; Wu, D.; Fujio, M.; Wong, C.-H.; Yu, A. L. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007, 104, 10299-10304.
    (69) Franchini, L.; Matto, P.; Ronchetti, F.; Panza, L.; Barbieri, L.; Costantino, V.; Mangoni, A.; Cavallari, M.; Mori, L.; De Libero, G. Biorg. Med. Chem. 2007, 15, 5529-5536.
    (70) Uchimura, A.; Shimizu, T.; Morita, M.; Ueno, H.; Motoki, K.; Fukushima, H.; Natori, T.; Koezuka, Y. Biorg. Med. Chem. 1997, 5, 2245-2249.
    (71) Fan, G.-T.; Pan, Y.-S.; Lu, K.-C.; Cheng, Y.-P.; Lin, W.-C.; Lin, S.; Lin, C.-H.; Wong, C.-H.; Fang, J.-M.; Lin, C.-C. Tetrahedron 2005, 61, 1855-1862.
    (72) Motoki, K.; Kobayashi, E.; Uchida, T.; Fukushima, H.; Koezuka, Y. Biorg. Med. Chem. Lett. 1995, 5, 705-710.
    (73) Kinjo, Y.; Wu, D.; Kim, G.; Xing, G.-W.; Poles, M. A.; Ho, D. D.; Tsuji, M.; Kawahara, K.; Wong, C.-H.; Kronenberg, M. Nature 2005, 434, 520-525.
    (74) Zajonc, D. M.; Cantu, C.; Mattner, J.; Zhou, D.; Savage, P. B.; Bendelac, A.; Wilson, I. A.; Teyton, L. Nat. Immunol. 2005, 6, 810-818.
    (75) Wu, D.; Zajonc, D. M.; Fujio, M.; Sullivan, B. A.; Kinjo, Y.; Kronenberg, M.; Wilson, I. A.; Wong, C.-H. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006, 103, 3972-3977.
    (76) Zhou, X. T.; Forestier, C.; Goff, R. D.; Li, C.; Teyton, L.; Bendelac, A.; Savage, P. B. Org. Lett. 2002, 4, 1267-1270.
    (77) Liu, Y.; Goff, R. D.; Zhou, D.; Mattner, J.; Sullivan, B. A.; Khurana, A.; Cantu Iii, C.; Ravkov, E. V.; Ibegbu, C. C.; Altman, J. D.; Teyton, L.; Bendelac, A.; Savage, P. B. J. Immunol. Methods 2006, 312, 34-39.
    (78) Uchimura, A.; Shimizu, T.; Nakajima, M.; Ueno, H.; Motoki, K.; Fukushima, H.; Natori, T.; Koezuka, Y. Biorg. Med. Chem. 1997, 5, 1447-1452.
    (79) Zhu, X. Y.; Xin, Q. S.; Costantino, V.; Fattorusso, E.; Mangoni, A.; Di Rosa, M.; Ianaro, A.; Maffia, P. Tetrahedron 1996, 52, 1573-1578.
    (80) Prigozy, T. I.; Naidenko, O.; Qasba, P.; Elewaut, D.; Brossay, L.; Khurana, A.; Natori, T.; Koezuka, Y.; Kulkarni, A.; Kronenberg, M. Science 2001, 291, 664-667.
    (81) Zhou, D.; Mattner, J.; Cantu, C., III; Schrantz, N.; Yin, N.; Gao, Y.; Sagiv, Y.; Hudspeth, K.; Wu, Y.-P.; Yamashita, T.; Teneberg, S.; Wang, D.; Proia, R. L.; Levery, S. B.; Savage, P. B.; Teyton, L.; Bendelac, A. Science 2004, 306, 1786-1789.
    (82) Savage, P. B.; Teyton, L.; Bendelac, A. Chem. Soc. Rev. 2006, 35, 771-779.
    (83) Tashiro, T.; Nakagawa, R.; Hirokawa, T.; Inoue, S.; Watarai, H.; Taniguchi, M.; Mori, K. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 3343-3347.
    (84) Sidobre, S.; Hammond, K. J. L.; Benazet-Sidobre, L.; Maltsev, S. D.; Richardson, S. K.; Ndonye, R. M.; Howell, A. R.; Sakai, T.; Besra, G. S.; Porcelli, S. A.; Kronenberg, M. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2004, 101, 12254-12259.
    (85) Yang, G.; Schmieg, J.; Tsuji, M.; Franck, R. W. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 3818-3822.
    (86) Schmieg, J.; Yang, G.; Franck, R. W.; Tsuji, M. J. Exp. Med. 2003, 198, 1631-1641.
    (87) Chen, G.; Chien, M.; Tsuji, M.; Franck, R. W. ChemBioChem 2006, 7, 1017-1022.
    (88) Fujii, S.-I.; Shimizu, K.; Hemmi, H.; Fukui, M.; Bonito, A. J.; Chen, G.; Franck, R. W.; Tsuji, M.; Steinman, R. M. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006, 103, 11252-11257.
    (89) Franck, R. W.; Tsuji, M. Acc. Chem. Res. 2006, 39, 692-701.
    (90) Lu, X.; Song, L.; Metelitsa, L. S.; Bittman, R. ChemBioChem 2006, 7, 1750-1756.
    (91) Taniguchi, M.; Harada, M.; Kojo, S.; Nakayama, T.; Wakao, H. Annu. Rev. Immunol. 2003, 21, 483-513.
    (92) Godfrey, D. I.; MacDonald, H. R.; Kronenberg, M.; Smyth, M. J.; Kaer, L. V. Nat. Rev. Immunol. 2004, 4, 231-237.
    (93) Gonzalez-Aseguinolaza, G.; Van Kaer, L.; Bergmann, C. C.; Wilson, J. M.; Schmieg, J.; Kronenberg, M.; Nakayama, T.; Taniguchi, M.; Koezuka, Y.; Tsuji, M. J. Exp. Med. 2002, 195, 617-624.
    (94) Ndonye, R. M.; Izmirian, D. P.; Dunn, M. F.; Yu, K. O. A.; Porcelli, S. A.; Khurana, A.; Kronenberg, M.; Richardson, S. K.; Howell, A. R. J. Org. Chem. 2005, 70, 10260-10270.
    (95) Toba, T.; Murata, K.; Nakanishi, K.; Takahashi, B.; Takemoto, N.; Akabane, M.; Nakatsuka, T.; Imajo, S.; Yamamura, T.; Miyake, S.; Annoura, H. Biorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 2781-2784.
    (96) Goff, R. D.; Gao, Y.; Mattner, J.; Zhou, D.; Yin, N.; Cantu, C.; Teyton, L.; Bendelac, A.; Savage, P. B. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 13602-13603.
    (97) Chiba, A.; Oki, S.; Miyamoto, K.; Hashimoto, H.; Yamamura, T.; Miyake, S. Arthritis Rheum. 2004, 50, 305-313.
    (98) Mizuno, M.; Masumura, M.; Tomi, C.; Chiba, A.; Oki, S.; Yamamura, T.; Miyake, S. J. Autoimmun. 2004, 23, 293-300.
    (99) Lee, T.; Cho, M.; Ko, S. Y.; Youn, H. J.; Baek, D. J.; Cho, W. J.; Kang, C. Y.; Kim, S. J. Med. Chem. 2007, 50, 585-589.
    (100) Fujio, M.; Wu, D.; Garcia-Navarro, R.; Ho, D. D.; Tsuji, M.; Wong, C.-H. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9022-9023.
    (101) Oki, S.; Chiba, A.; Yamamura, Y.; Miyake, S. J. Clin. Invest. 2004, 113, 1631-1640.
    (102) Yu, K. O. A.; Im, J. S.; Molano, A.; Dutronc, Y.; Illarionov, P. A.; Forestier, C.; Fujiwara, N.; Arias, I.; Miyake, S.; Yamamura, T.; Chang, Y.-T.; Besra, G. S.; Porcelli, S. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2005, 102, 3383-3388.
    (103) Sakai, T.; Naidenko, O. V.; Iijima, H.; Kronenberg, M.; Koezuka, Y. J. Med. Chem. 1999, 42, 1836-1841.
    (104) Sakai, T.; Ehara, H.; Koezuka, Y. Org. Lett. 1999, 1, 359-362.
    (105) Kaer, L. V. Nat. Rev. Immunol. 2005, 5, 31-42.
    (106) Delarbre, C.; Gachelin, G. Microb. Infect. 2004, 6, 360-368.
    (107) Giaccone, G.; Punt, C. J. A.; Ando, Y.; Ruijter, R.; Nishi, N.; Peters, M.; von Blomberg, B. M. E.; Scheper, R. J.; van der Vliet, H. J. J.; van den Eertwegh, A. J. M.; Roelvink, M.; Beijnen, J.; Zwierzina, H.; Pinedo, H. M. Clin. Cancer. Res. 2002, 8, 3702-3709.
    (108) Nieda, M.; Okai, M.; Tazbirkova, A.; Lin, H.; Yamaura, A.; Ide, K.; Abraham, R.; Juji, T.; Macfarlane, D. J.; Nicol, A. J. Blood 2004, 103, 383-389.
    (109) Ishikawa, A.; Motohashi, S.; Ishikawa, E.; Fuchida, H.; Higashino, K.; Otsuji, M.; Iizasa, T.; Nakayama, T.; Taniguchi, M.; Fujisawa, T. Clin. Cancer. Res. 2005, 11, 1910-1917.
    (110) Chang, D. H.; Osman, K.; Connolly, J.; Kukreja, A.; Krasovsky, J.; Pack, M.; Hutchinson, A.; Geller, M.; Liu, N.; Annable, R.; Shay, J.; Kirchhoff, K.; Nishi, N.; Ando, Y.; Hayashi, K.; Hassoun, H.; Steinman, R. M.; Dhodapkar, M. V. J. Exp. Med. 2005, 201, 1503-1517.
    (111) Fukunaga, K.; Yoshida, M.; Nakajima, F.; Uematsu, R.; Hara, M.; Inoue, S.; Kondo, H.; Nishimura, S.-I. Biorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 813-815.
    (112) Frendeus, B.; Wachtler, C.; Hedlund, M.; Fischer, H.; Samuelsson, P.; Svensson, M.; Svanborg, C. Mol. Microbiol. 2001, 40, 37-51.
    (113) Hung, L. C.; Lin, C. C.; Hung, S. K.; Wu, B. C.; Jan, M. D.; Liou, S. H.; Fu, S. L. Biochem. Pharmacol. 2007, 73, 1957-1970.
    (114) Martin, T. J.; Schmidt, R. R. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 6123-6126.
    (115) Kondo, H.; Ichikawa, Y.; Wong, C.-H. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 8148-8750.
    (116) Niu, Y.; Wang, N.; Cao, X.; Ye, X.-S. Synlett 2007, 2116-2120.
    (117) Du, W.; Gervay-Hague, J. Org. Lett. 2005, 7, 2063-2065.
    (118) Hung, S.-C.; Lin, C.-C.; Wong, C.-H. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5419-5422.
    (119) 林昆賢，國立台灣師範大學化學研究所 碩士論文，民國94年.
    (120) Yan, M. C.; Chen, Y. N.; Wu, H. T.; Lin, C. C.; Chen, C. T. J. Org. Chem. 2007, 72, 299-302.
    (121) Lam, S. N.; Gervay-Hague, J. Carbohydr. Res. 2002, 337, 1953-1965.
    (122) Cao, Y.; Yamada, H. Carbohydr. Res. 2006, 341, 909-911.
    (123) Sakai, J.-I.; Takeda, T.; Ogihara, Y. Carbohydr. Res. 1981, 95, 125-131.
    (124) Chikara, U.; Seiichiro, O. Rec. Res. Dev. Pure Appl. Chem. 1999, 3, 161-193.
    (125) Miller, S. I.; Ernst, R. K.; Bader, M. W. Nat. Rev. Microbiol. 2005, 3, 36-46.
    (126) Brimble, M. A.; Kowalczyk, R.; Harris, P. W. R.; Dunbar, P. R.; Muir, V. J. Org. Biomol. Chem. 2008, 6, 112-121.

    無法下載圖示 全文公開日期 本全文未授權公開 (校內網路)
    全文公開日期 本全文未授權公開 (校外網路)

    QR CODE