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研究生： 呂和榮
論文名稱： 由乙醇酸合成抗SARS 3CL蛋白抑制[]之研究
指導教授： 汪炳鈞
口試委員:
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 理學院 - 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2005
畢業學年度： 93
語文別： 中文
中文關鍵詞： 樟腦磺醯胺
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    • 本論文的研究目的是在應用樟腦磺醯胺衍生的1,3-二□環戊烷能進行不對稱反應的特性來合成抗SARS的藥物分子，其中設計抗SARS的藥物分子多以AG7088為主體，修飾其部份官能基為輔。故將以本實驗室開發的內酯縮酮 55a 為起始物，與化合物 85d 來合成AG7088的中間斷片4 類似物後，再與剩下兩個斷片 62 、 64 作結合，來完成AG7088類似物的合成，目前已經完成左邊斷片與中間斷片4 類似物的結合，總共花了六個步驟，產率為 31%。

    The main idea of this thesis is to synthesize the pharmaceutical Anti-SARS moleculars by asymmetric reactions of 1,3-dioxolan-4-ones derived from camphorsulfonamide. Most of the pharmaceutical Anti-SARS molecular were considered as an AG7088 core structure with diversity of functionalities, so the same synthetic strategy was applied in our research. The central fragment 4 was synthesized in few steps from compound 85d with the lactone 55a which could be obtained easily by the procedures developed in our laboratory, then combined with molecular 62 and 64 to furnish the synthesis of analogs of AG7088. Up to now, combination of the molecular 62 with fragment 4 has been accomplished successfully in 6 steps with 31% yield.

    目 錄 摘要 I 英文摘要.................................................................................................... II 謝誌...........................................................................................................III 縮寫對照表..............................................................................................IV 目錄................................................................................... ......................VII 圖目錄 ......................................................................................................IX 表目錄........................................................................................................X 流程目錄 ..................................................................................................XI 第一章 緒論 1 第一節 SARS的起源與病徵 2 第二節 SARS病毒學 2 第三節 目前SARS的治療模式......................................................4 第四節 研究動機..............................................................................5 第五節 文獻上合成AG7088 1 的方法..........................................7 第二章 以樟腦磺醯胺為掌性輔助基來合成AG7088 1 類似物 14 第一節 樟腦為掌性輔助基在不對稱合成上的應用 14 第二節 內酯縮酮的製備與合成問題 23 第三節 斷片 57 的製備與合成問題 28 第四節 化合物 85 的製備與合成問題 31 第五節 斷片 67 的製備與合成問題 33 第六節 R型輔助基 68 的合成與反應 38 第七節 結論 40 第三章 實驗部份 41 第一節 一般實驗方法 41 第二節 實驗步驟與光譜 43 參考文獻 62 附錄一 66 附錄二 69 圖 目 錄 圖一、冠狀病毒的結構...........................................................................3 圖二、Ribavirin的結構...........................................................................4 圖三、AG7088 1 與KZ7088 的結構 ..................................................5 圖四、AG7088類似物 2 ........................................................................6 圖五、樟腦及其衍生物的立體位阻效應 14 圖六、化合物51 的NOE實驗與化合物 75 的X-ray單晶繞射分析 24 圖七、樟腦磺醯胺衍生之二甲基縮酮與lactic acid進行縮酮反應的可能反應機構 25 圖八、化合物 78 、 79 的NOE實驗 26 圖九、化合物 90 的氫核磁共振光譜 35 表 目 錄 表一、Antirhinoviral Activity of 3CP Inhibitors against HRV-14 3 流 程 目 錄 流程一、AG7088 1 的逆合成分析 7 流程二、中間斷片 4 的合成步驟 9 流程三、右邊斷片 5 的合成步驟.......................................................11 流程四、AG7088 1 的合成步驟 12 流程五、中間斷片 4類似物的逆合成分析 ........................................13 流程六、本實驗室利用樟腦在不對稱合成上的應用 ………..15 流程七、本實驗室葉家宗先生之研究結果 .........................................17 流程八、本實驗室林怡秀小姐的研究結果 .........................................18 流程九、本實驗室詹德品博士的研究結果 .........................................18 流程十、R型輔助基來合成AG7088中間斷片 4 的類似物之構想 ..................................................................................................19 流程十一、AG7088 類似物 61 的逆合成分析 ..................................20 流程十二、斷片 63 的逆合成分析 ......................................................20 流程十三、斷片 63 與斷片 67 的合成構想 .....................................21 流程十四、化合物 57 的合成步驟 ......................................................22 流程十五、化合物 57d 的合成步驟....................................................28 流程十六、斷片 63 的逆合成分析......................................................29 流程十七、以化合物 51 與化合物 86 進行模型研究.....................29 流程十八、化合物□85系列的合成........................................................31 流程十九、85d 的合成步驟..................................................................33 流程二十、以R型輔助基來建立AG7088 1的類似物.......................39 流程二十一、合成中間斷片4 類似物的合成方法.............................40

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