簡易檢索 / 詳目顯示

研究生: 柯彥均
Ko, Yen-Chun
論文名稱: 開發新方法合成細胞表面肝素八醣分子
Development of New Methods for the Synthesis of Heparan Sulfate Octasaccharides on the Cell Surface
指導教授: 洪上程
廖文峯
口試委員: 廖俊臣
蒙國光
李瑜章
林俊成
洪上程
廖文峯
學位類別: 博士
Doctor
系所名稱: 理學院 - 化學系
Department of Chemistry
論文出版年: 2014
畢業學年度: 103
語文別: 中文
論文頁數: 236
中文關鍵詞: 硫酸乙醯肝素醣共軛分子選擇性一鍋化保護葡胺聚醣
相關次數: 點閱:4下載:0
分享至:
查詢本校圖書館目錄 查詢臺灣博碩士論文知識加值系統 勘誤回報
  • 醣共軛分子存在於細胞表面,細胞間的訊息傳遞、基質的轉換和許多生理反應皆與其有關。醣共軛分子包含許多以不同雙醣重複單元所組成的葡胺聚醣分子,硫酸乙醯肝素(heparan sulfate, HS)即為其中的一種,其結構為D式葡萄胺醣以α式1→4 鏈結到醣酸的雙醣重複單元。但硫酸乙醯肝素不易從自然界中取得,因此若需要較大量的醣體供研究之用,勢必需要靠化學方法來合成,而經由合成所得到的醣體也可確認其純度、結構與所需之長度。
    本論文主要嘗試開發新的方法合成建構醣體骨架的單醣單元,以及細胞表面硫酸乙醯肝素寡醣分子庫的合成研究,首先進行單醣體的製備,再以醣鏈結反應得到不同雙醣體,之後以[2+2]、[4+4]方式建構八醣體骨架,再選擇其一合成八個硫酸乙醯肝素八醣體。
    第一章主要介紹細胞表面的醣共軛分子,並說明肝素、硫酸乙醯肝素的結構特性及生物活性;第二章則是回顧近年來醣化學家在合成硫酸乙醯肝素寡醣分子的相關文獻。
    第三章說明合成目標八醣體分子的策略,與逆合成分析;第四章則敘述一鍋化合成單醣醣予體以及八醣體骨架所需之單醣建構單元合成方法;第五章則以取得的單醣建構單元進行雙醣體、四醣體、八醣體骨架的建構。第六章為八醣目標分子的合成,經幾步官能基轉換,製備出八種硫酸乙醯肝素八醣體。
    在第七章中,統整了第三章、第四章、第五章的合成工作。最後第八章提供了合成工作的詳細實驗步驟及化合物的物理性質。


    Heparan sulfate, which is a ubiquitous glycosaminoglycan on the cell surface, is comprised of alternating 1→4-linked D-glucosamine and uronic acid backbone. The highly heterogenous linear chain is decorated with a complex pattern of sulfation that has been associated with many important physiological mechanisms. Because of the difficulty in acquiring heparan sulfate carrying defined structures from nature, chemical synthesis acted as the main source of these important compounds for biological evaluation. Chemical syntheses allow the potential preparation of heparin sulfate oligosaccharides of different lengths and sulfation patterns with good purity.

    This dissertation describes an attractive method for the synthesis of eight heparan sulfate octasaccharides and provides an opportunity to prepare more octasaccharides of different structures. Herein, eight fully protected and linker-attached octasaccharide skeletons bearing different sets of residues were assembled in a modular and combinatorial manner. A representative octasaccharide was then subjected to divergent transformations to afford eight final compounds having the heparin sulfate structure and functionalizations. In Chapter 1, the cell-surface glycoconjugates and the biological functions of heparan sulfate are introduced. The recent advances in the synthesis of heparan sulfate oligosaccharides are reviewed in Chapter 2. Chapter 3 explains the retrosynthetic plan in attaining the octasaccharides. In Chapter 4, the preparation of monosaccharide building blocks and a new one-pot strategy in acquiring them are described. The synthesis of the disaccharide, tetrasaccharide and octasaccharide skeletons are laid out in Chapter 5 and the transformations toward the eight final heparin sulfate-based octasaccharides are specified in Chapter 6. Chapter 7 states the conclusions for the present synthetic work. Finally, the detailed experimental procedures and physical data of the compounds synthesized herein are provided in Chapter 8.

    Abstract i 摘要 iii 謝誌 v 縮寫對照表 vii 中英對照 x 目錄 xviii 圖索引 xxi 表索引 xxiv 流程索引 xxv 第一章 緒論 1 1.1 細胞表面醣共軛分子簡介 1 1.2 細胞表面多醣蛋白簡介 2 1.3 肝素/硫酸乙醯肝素的結構分析與生合成介紹 4 1.4 肝素/硫酸乙醯肝素的生理學活性 9 1.5 肝素/硫酸乙醯肝素與FGF1和FGF2的作用 13 第二章 肝素/硫酸乙醯肝素合成的相關文獻回顧 17 2.1 Westman教授的合成工作 17 2.2 Sinaÿ教授的合成工作 19 2.3 Luigi Lay教授的合成工作 22 2.4 Martín-Lomas教授的合成工作 24 2.5 Murphy教授的合成工作 26 2.6 Geert-Jan Boons教授的合成工作 28 2.7翁啟惠教授的合成工作 28 2.8 Bonnaffé教授的合成工作 31 2.9 Seeberger教授的合成工作 31 2.10洪上程教授的合成工作 35 2.11 Gardiner教授的合成工作 38 2.12 Peter C. Tyler教授的合成工作 40 第三章 八醣分子庫逆合成分析 43 3.1合成目標 43 3.2逆合成分析 44 第四章 硫酸乙醯肝素單醣單元合成 48 4.1 L式艾杜醣衍生物196的合成 48 4.2 D式葡萄胺醣衍生物197的合成 50 4.3 D式葡萄醣衍生物的合成 52 4.3.1 D式葡萄醣的一鍋化組合保護 52 4.3.2一鍋化合成硫苷醣及其衍生物 52 4.3.3 D式葡萄醣衍生物174的合成 57 第五章 硫酸乙醯肝素八醣體骨架合成 59 5.1 雙醣醣受體240、241及醣予體239、240的合成 59 5.2 四醣醣受體208、211及醣予體205、209的合成 62 5.2.1 四醣246之結構鑑定 65 5.2.2 四醣248之結構鑑定 71 5.2.3 四醣249之結構鑑定 73 5.3 八醣體骨架255~262的合成 74 5.3.1八醣體骨架214鑑定 76 第六章 八種肝素/硫酸乙醯肝素八醣體合成 79 6.1 八醣共同中間體264的合成 79 6.2 八醣最終產物266、267的合成 83 6.3 八醣最終產物269、270的合成 85 6.4 八醣最終產物272、273的合成 86 6.5 八醣最終產物275、276的合成 89 6.6 八醣最終產物鑑定 90 第七章 結論 93 第八章 實驗步驟 96 參考文獻 161 附錄光譜 174

    1. Phillips, D.; Blake, C. C. F.; Watson, H. C. Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol. 1981, 293, 1-214.
    2. Kramer. D. M.; Evans. J. R. Plant Physiol. 2011, 155, 70-78.
    3. Krishnamoothy, L.; Mahal, L. K. ACS Chem. Biol. 2009, 4, 715-732
    4. Chen, Y. P.; Maguire, T.; Hileman, R. E.; Fromm, J. R.; Esko, J. D.; Linhardt, R. J.; Marks, R. M. Nat. Med. 1997, 3, 866-871.
    5. Marks, R. M.; Lu, H.; Sundaresan, R.; Toida, T.; Suzuki, A.; Imanari, T.; Hernaiz, M. J.; Linhardt, R. J. J. Med. Chem. 2001, 44, 2178-2187.
    6. Germi, R.; Crance, J. M.; Garin, D.; Guimet, J.; Lortat-Jacob, H.; Ruigrok, R. W. H.; Zarski, J. P.; Drouet, E. Virology 2002, 292, 162-168.
    7. Garson, J. A.; Lubach, D.; Passas, J.; Whitby, K.; Grant, P. R. J. Med. Virol. 1999, 57, 238-242.
    8. Batinic, D.; Robey, F. A. J. Biochem 1992, 267, 6664-6671.
    9. Rider, C. C.; Coombe, D. R.; Harrop, H. A.; Hounsell, E. F.; Bauer, C.; Feeney, J.; Mulloy, B.; Mahmood, N.; Hay, A.; Parish, C. R. Biochemistry 1994, 33, 6974-6980.
    10. Vives, R. R.; Crublet, E.; Andrieu, J. P.; Gagnon, J.; Rousselle, P.; Lortat-Jacob, H. J. Biol. Chem. 2004, 279, 54327-54333.
    11. Liu, J.; Thorp, S. C. Med. Res. Rev. 2002, 22, 1-25.
    12. Crocker, P. R. Curr. Opin. Struct. Biol. 2002, 12, 609-615.
    13. Cooper, D. N.W.; Barondes, S. H. J. Cell Biol. 1990, 110, 1681- 1691.
    14. Maccioni, H. J. F.; Quiroga, E.; Spessott, W. FEBS Lett. 2011, 585, 1691-1698.
    15. Park, S.; Gildersleeve, J. C.; Blixt, O.; Shin, I. Chem. Soc. Rev., 2013, 42, 4310-4326
    16. Raman, R.; Sasisekharan, V.; Sasisekharan, R. Chem. Biol. 2005, 12, 267-277.
    17. Karst, N. A.; Linhardt, R. J. Curr. Med. Chem. 2003, 10, 1993-2031.
    18. Greiling, H.; Scott, J. Keratan Sulfate: Chemistry, Biology, Chemical Pathology.; Biochemical Society: London., 1989.
    19. Whitelock, J. M.; Iozzo, R. V. Chem. Rev. 2005, 105, 2745-2764.
    20. Linhardt, R. J. J. Med. Chem. 2002, 46, 2551-2564.
    21. Rabenstein, D. L. Nat. Prod. Rep. 2002, 19, 312-331.
    22. Sugahara, K.; Kitagawa, H. Curr. Opin. Struct. Biol. 2000, 10, 518-527.
    23. Esko, J. D.; Lindahl, U. J. Clin. Invest. 2001, 108, 169-173.
    24. Häcker, U.; Nybakken, K.; Perrimon, N. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2005, 6, 530-541.
    25. Mulloy, B.; Forster, M. J. Glycobiology 2000, 10, 1147-1156.
    26. Stringer, S. E.; Gallagher, J. T. Int. J. Biochem. Cell Biol. 1997, 29, 709-714.
    27. Poletti, L.; Lay, L. Eur. J. Org. Chem. 2003, 2999-3024.
    28. Capila, I.; Linhardt, R. J. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 390-412.
    29. Bishop, J. R.; Schuksz, M.; Esko, J. D. Nature 2007, 446, 1030-1037.
    30. Kronenberg, H. M. Nature 2003, 423, 332-336.
    31. Parish, C. R. Nat. Rev. Immunol. 2006, 6, 633-643.
    32. Liu, J.; Thorp, S. C. Med. Res. Rev. 2002, 22, 1-25.
    33. Bishop, J. R.; Schuksz, M.; Esko, J. D. Nature 2007, 446, 1030-1037.
    34. Kjellén, L.; Lindahl, U. Annu. Rev. Biochem. 1991, 60, 443-475.
    35. Bernfield, M.; Kokenyesi, R.; Kato, M.; Hinkes, M. T.; Spring, J.; Gallo, R. L.; Lose, E. J. Annu. Rev. Cell Biol. 1992, 8, 365-396.
    36. Bernfield, M.; Götte, M.; Park, P. W.; Reizes, O.; Fitzgerald, M. L.; Lincecum, J. Z., M. Annu. Rev. Biochem. 1999, 68, 729-777.
    37. Lindahl, U. Glycoconj. J. 2000, 17, 597-605.
    38. Codée, J. D. C.; van der Marel, G. A.; van Boeckel, C. A. A.; van Boom, J. H. Eur. J. Org. Chem. 2002, 3954-3965.
    39. Petitou, M.; van Boeckel, C. A. A. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 3118-3133.
    40. Codée, J. D. C.; Stubba, B.; Schiattarella, M.; Overkleeft, H. S.; van Boeckel, C. A. A.; van Boom, J. H.; van der Marel, G. A. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 3767-3773.
    41. Chen, C.; Yu, B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 3875-3879.
    42. Ernst, B.; Magnani, J. L. Nat. Rev. Drug Discov. 2009, 8, 661-677.
    43. Iozzo, R. V. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2005, 6, 646-656.
    44. Nelson, R. M.; Cecconi, O.; Roberts, W. G.; Aruffo, A.; Linhardt, R. J.; Bevilacqua, M. P. Blood 1993, 82, 3253-3258.
    45. Koenig, A.; Norgard-Sumnicht, K. E.; Linhardt, R. J.; Varki, A. J. Clin. Invest. 1998, 101, 877-879.
    46. Stringer, S. E.; Gallagher, J. T. J. Biol. Chem. 1997, 272, 20508-20514.
    47. Mikhailov, D.; Young, H. C.; Linhardt, R. J.; Mayo, K. H. J. Biol. Chem. 1999, 274, 25317-25329.
    48. Rubenstein, R.; Chang, B.-G.; Gray, P. J. Virol. 2011, 85, 9031-9038.
    49. Stevens, J. C.; Beck, J.; Lukic, A. J. Neurol. Neurosur. Ps. 2011, 82, 1054-1057.
    50. Levin, A.; Loyter, A.; Bukrinsky, M. BBA-Mol. Cell Res. 2011, 1813, 1646-1653.
    51. Cohen, J. Science 1999, 285, 26-30.
    52. Garson, J. A.; Lubach, D.; Passas, J.; Whitby, K.; Grant, P. R. J. Med. Virol. 1999, 57, 238-242.
    53. RJ, W.; B, R. Lancet 2001, 357, 1513-1518.
    54. Klatzmann, D.; Champagne, E.; Chamaret, S.; Gruest, J.; Guetard, D.; Hercend, T.; Gluckman, J.-C.; Montagnier, L. Nature 1984, 312, 767-768.
    55. Roderiquez, G.; Oravecz, T.; Yanagishita, M.; Bou-Habib, D.; Mostowski, H.; Norcross, M. J. Virol. 1995, 69, 2233-2239.
    56. Endre, T.; Lampe, M.; Briggs, J. A. G.; Kräusslich, H.-G.; Bräuchle, C.; Müller, B.; Lamb, D. C. Eur. Biophys. J. 2008, 37, 1291-1301.
    57. de Witte, L.; Bobardt, M.; Chatterji, U.; Degeest, G.; David, G.; Geijtenbeek, T. B. H.; Gallay, P. Proc. Natl. Acad. Sci. 2007, 104, 19464-19469.
    58. Vlodavsky, I.; Friedmann, Y.; Elkin, M.; Aingorn, H.; Atzmon, R.; Ishai-Michaeli, R.; Bitan, M.; Pappo, O.; Peretz, T.; Michal, I.; Spector, L.; Pecker, I. Nat. Med. 1999, 5, 793-802.
    59. Lai, J.; Chien, J.; Staub, J.; Avula, R.; Greene, E. L.; Matthews, T. A.; Smith, D. I.; Kaufmann, S. H.; Roberts, L. R.; Shridhar, V. J. Biol. Chem. 2003, 278, 23107-23117.
    60. Liu, D.; Shriver, Z.; Venkataraman, G.; Shabrawi, Y. E.; Sasisekharan, R. Proc. Natl. Acad. Sci. 2002, 99, 568-573.
    61. Iozzo, R. V.; San Antonio, J. D. J. Clin. Invest. 2001, 108, 349-355.
    62. Itoh, N.; Ornitz, D. M. Trends Genet. 2004, 20, 563-569.
    63. Beenken, A.; Mohammadi, M. Nat. Rev. Drug Discov. 2009, 8, 235-253.
    64. Ornitz, D. M.; Herr, A. B.; Nilsson, M.; Westman, J.; Svahn, C.-M.; Waksman, G. Science 1995, 268, 432-436.
    65. Faham, S.; Hileman, R. E.; Fromm, J. R.; Linhardt, R. J.; Rees, D. C. Science 1996, 271, 1116-1120.
    66. Kemp, M. Nature 1998, 393, 25-25.
    67. Schlessinger, J.; Plotnikov, A. N.; Ibrahimi, O. A.; Eliseenkova, A. V.; Yeh, B. K.; Yayon, A.; Linhardt, R. J.; Mohammadi, M. Molecular Cell 2000, 6, 743-750.
    68. Pellegrini, L.; Burke, D. F.; F., v. D.; Mulloy, B.; Blundell, T. L. Nature 2000, 407, 1029-1034.
    69. Essentials of Glycobiology. 2nd edition. Chapter 35 Proteins that Bind Sulfated Glycosaminoglycans.
    70. Ogura, K., Nagata K., Hatanaka H., Habuchi H., Kimata K., Tate S., Ravera MW., Jaye M., Schlessinger J., Inagaki F. J. Biomol. NMR 1999, 13, 11-24.
    71. Guerrini, M.; Agulles, T.; Bisio, A.; Hricovini, M.; Lay, L.; Naggi, A.; Poletti, L.; Sturiale, L.; Torri, G.; and Casu, B. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002, 292, 222-230.
    72. Guglieri, S.; Hricovíni, M.; Raman, R.; Polito, L.; Torri, G.; Casu, B.; Sasisekharan, R.; Guerrini, M. Biochemistry 2008, 47, 13862-13869.
    73. Guerrini, M.; Hricovíni, M.; Torri, G. Curr. Pharm. Des. 2007, 13, 2045-2056.
    74. Zhang, F.; Zhang, Z.; Lin, X.; Beenken, A.; Eliseenkova, A. V.; Mohammadi, M.; Linhardt, R. J. Biochemistry 2009, 48, 8379-8386.
    75. Kreuger, J.; Salmivirta, M.; Sturiale, L.; Giménez-Gallego, G.; Lindahl, U. J. Biol. Chem. 2001, 276, 30744-30752.
    76. Guimond, S.; Maccarana, M.; Olwin, B. B.; Lindahl, U.; Rapraeger, A. C. J. Biol. Chem. 1993, 268, 23906–23914.
    77. Ishihara, M. Glycobiology 1994, 4, 817-824.
    78. Faham, S.; Hileman, R. E.; Fromm, J. R.; Linhardt, R. J.; Rees, D. C. Science 1996, 271, 1116-1120.
    79. Walker, A.; Turnbull, J. E.; Gallagher, J. T. J. Biol. Chem. 1994, 269, 931-935.
    80. Lyon, M.; Gallagher, J. T. Matrix Biol. 1998, 17, 485–493.
    81. Nilsson, M.; Svahn, C.-M.; Westman, J. Carbohydr. Res. 1993, 246, 161-172.
    82. Westman, J.; Nilsson, M.; Ornitz, D. M.; Svahn, C.-M. J. Carbohydr. Chem. 1995, 14, 95- 113.
    83. Guimond, S.; Maccarana, M.; Olwin, B. B.; Lindahl, U.; Rapraeger, A. C. J. Biol. Chem. 1993, 268, 23906-23914.
    84. Kovensky, J.; Duchaussoy, P.; Petitou, M.; Sinaÿ, P. Tetrahedron: Asymmetry 1996, 7, 3119-3128.
    85. Kovensky, J.; Duchaussoy, P.; Bono, F.; Salmivirta, M.; Sizun, P.; Herbert, J.-M.; Petitou, M.; Sinaÿ, P. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 1567-1580.
    86. Tabeur, C.; Mallet, J.-M.; Bono, F.; Herbert, J.-M.; Petitou, M.; Sinaÿ, P. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 2003-2012.
    87. Poletti, L.; Fleischer, M.; Vogel, C.; Guerrini, M.; Torri, G.; Lay, L. Eur. J. Org. Chem. 2001, 2001, 2727-2734.
    88. Guerrini, M.; Agulles, T.; Bisio, A.; Hricovini, M.; Lay, L.; Naggi, A.; Poletti, L.; Sturiale, L.; Torri, G.; Casu, B. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002, 292, 222-230.
    89. Paz, J.-L. d.; Angulo, J.; Lassaletta, J.-M.; Nieto, P. M.; Redondo-Horcajo, M.; Lozano, R. M.; Giménez-Gallego, G.; Martín-Lomas, M. Chem. Bio. Chem. 2001, 2, 673-685.
    90. Ojeda, R.; Angulo, J.; Nieto, P. M.; Martín-Lomas, M. Can. J. Chem. 2002, 80, 917-936.
    91. Lucas, R.; Angulo, J.; Nieto, P. M.; Martín-Lomas, M. Org. Biomol. Chem. 2003, 1, 2253-2266.
    92. Angulo, J.; Ojeda, R.; Paz, J.-L. d.; Lucas, R.; Nieto, P. M.; Lozano, R. M.; Redondo-Horcajo, M.; Giménez-Gallego, G.; Martín-Lomas, M. Chem. Bio. Chem. 2004, 5, 55-61.
    93. O' Brien, A.; Lynch, C.; O' Boyle, K. M.; Murphy, P. V. Carbohydr. Res. 2004, 339, 2343-2354.
    94. Arungundram S.; Mafraji K. Al; Asong J.; Leach F. E.; Amster I. J.; Venot A.; Turnbull J. E.; Boons G. J., J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 17394 -17405.
    95. Zhang, Z. Y.; Ollmann, I. R.; Ye, X. S.; Wischnat, R.; Baasov, T.; Wong, C. H. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 734-753.
    96. Polat, T.; Wong, C.-H. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 12795-12800.
    97. Lubineau, A.; Lortat-Jacob, H.; Gavard, O.; Sarrazin, S.; Bonnaffé, D. Chem. Eur. J. 2004, 10, 4265-4282.
    98. Noti, C.; de Paz, J. L.; Polito, L.; Seeberger, P. H. Chem. Eur. J. 2006, 12, 8664-8686.
    99. Lu, L.-D.; Shie, C.-R.; Kulkarni, S. S.; Pan, G.-R.; Lu, X.-A.; Hung, S.-C. Org. Lett. 2006, 8, 5995-5998.
    100. Zulueta, M. M. L.; Lin, S.-Y.; Lin, Y.-T.; Huang, C.-J.; Wang, C.-C.; Ku, C.-C.; Shi, Z.; Chyan, C.-L.; Irene, D.; Lim, L.-H.; Tsai, T.-I.; Hu, Y.-P.; Arco, S. D.; Wong, C.-H.; Hung, S.-C. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8988-8995.
    101. Liu, J.; Shriver, Z.; Pope, R. M.; Thorp, S. C.; Duncan, M. B.; Copeland, R. J.; Raska, C. S.; Yoshida, K.; Eisenberg, R. J.; Cohen, G.; Linhardt, R. J.; Sasisekharan, R. J. Biol. Chem. 2002, 277, 33456-33467.
    102. Hansen, S. U.; Miller, G. J.; Jayson, G. C.; Gardiner, J. M. Org. Lett. 2013, 15, 88-91
    103. Schworer, R.; Zubkova, O. V.; Turnbull, J. E.; Tyler, P. C. Chem. Eur. J. 2013, 19, 6817-6823.
    104. Zulueta, M. M. L.; Lin, S. Y.; Lin, Y. T.; Huang, C. J.; Wang, C. C.; Ku, C. C.; Shi, Z.; Chyan, C. L.; Irene, D.; Lim, L. H.; Tsai, T. I.; Hu, Y. P.; Arco, S. D.; Wong, C. H. Hung, S. C. J. Am. Chem. Soc. 2004, 134, 8988-8995.
    105. Van Boeckel, C. A. A.; Beetz, T.; Vos, J. N.; de Jong, A. J. M.; Van Aelst, S. F.; van den Bosch, R. H.; Mertens, J. M. R.; van der Vlugt, F. A. J. Carbohydr. Chem. 1985, 4, 293-321.
    106. Chiba, T.; Jacquinet, J.-C.; Sinaÿ, P.; Petitou, M.; Choay, J. Carbohydr. Res. 1988, 174, 253-264.
    107. Vlahov, I. R.; Linhardt, R. J. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 8379-8382.
    108. Rochepeau-Jobron, L.; Jacquinet, J.-C. Carbohydr. Res. 1997, 303, 395-406.
    109. Barroca, N.; Jacquinet, J.-C. Carbohydr. Res. 2000, 329, 667-679.
    110. Schell, P.; Orgueira, H. A.; Roehrig, S.; Seeberger, P. H. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 3811-3814.
    111. Ke, W.; Whitfield, D. M.; Gill, M.; Larocque, S.; Yu, S.-H. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 7767-7770.
    112. Hansen, S. U.; Baráth, M.; Salameh, B. A. B.; Pritchard, R. G.; Stimpson, W. T.; Gardiner, J. M.; Jayson, G. C. Org. Lett. 2009, 11, 4528-4531.
    113. Bindschädler, P.; Adibekian, A.; Grünstein, D.; Seeberger, P. H. Carbohydr. Res. 2010, 345, 948-955.
    114. Lee, J.-C.; Lu, X.-A.; Kulkarni, S. S.; Wen, Y.-S.; Hung, S.-C. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 476-477.
    115. Alper, P. B.; Hung, S.-C.; Wong, C.-H. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 6029-6032.
    116. Yan, R.-B.; Yang, F.; Wu, Y.; Zhang, L.-H.; Ye, X.-S. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 8993-8995.
    117. Zemple´n, G.; Pacsu, E. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1929, 62, 1613-1614
    118. Jiang, L.; Chan, T.-H. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 355-358.
    119. Shie, C.-R.; Tzeng, Z.-H.; Kulkarni, S. S.; Uang, B.-J.; Hsu, C.-Y.; Hung, S.-C. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 1665-1668.
    120. Danishefsky, S. J.; Mcclure, K. F.; Randolph, J. T.; Ruggeri, R. B. Science 1993, 260, 1307-1309.
    121. Larsen, K.; Thygesen, M. B.; Guillaumie, F.; Willats, W. G. T.; Jensen, K. J. Carbohydr. Res. 2006, 341, 1209-1234.
    122. Andrade, R. B.; Plante, O, J.; Melean, L. G.; Seeberger, P. H. Org. Lett. 1999, 1, 1811-1814.
    123. Seeberger, P. H.; Haase, W. C. Chem. Rev. 2000, 100, 4349-4394.
    124. Sears, P.; Wong, C.-H. Science 2001, 291, 2344-2350.
    125. Hewitt, M. C.; Seeberger, P. H.; Org. Lett. 2001, 3, 3699-2702.
    126. Plante, O. J.; Palmacci, E. R.; Andrade, R. B.; Seeberger, P. H. J. Am. Chem. Soc. 2001, 40, 4433-4436.
    127. Burkhart, F.; Zhang, Z. Y.; Wacowich-Sgarbi, S.; Wong, C.-H. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 1274-1277.
    128. Ritter, T. K.; Lee, H. K.; Duron, S. G.; Wong. C. H. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 4657-4660.
    129. Lee, J.-C.; Wit, C. Y.; Apon, J. V.; Siuzdak, G.; Wong. C.-H. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 2753-2757.
    130. Wang, C.-C.; Lee, J.-C.; Luo, S.-Y.; Kulkarni, S. S.; Huang, Y.-W.; Lee, C.-C.; Chang, K.-L.; Hung, S.-C. Nature 2007, 446, 896-899.
    131. Lee, J.-C.; Tai, C.-A.; Hung, S.-C. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 851-855.
    132. Kulkarni, S. S.; Hung, S.-C. Lett. Org. Chem. 2005, 2, 670-677.
    133. Wright, J. A.; Yu, J.; Spencer, J. B. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4033-4036.
    134. Medel Manuel L. Zulueta Synthesis of Heparan-like Oligosaccharides. University of the Philippines Diliman, Quezon City, 2011.
    135. 國立清華大學博士論文,2010年,林書顗,抑制疱疹一型病毒進入宿主細胞之特定3-氧-磺酸化肝素八醣體的全合成研究。
    136. Chang, K.-L. Synthesis of Cell Surface Haparan Sulfate Oligosaccharides and their Bioactivity Measurement. National Tsing Hua University, Hsinchu, 2011.
    137. 國立清華大學博士論文,2014年,蔡政芳,細胞表面硫酸乙醯肝素八醣分子庫的合成研究。
    138. Bock, K.; Pedersen, C. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1974, 293-297.
    139. van den Bos, L. J.; Codee, J. D. C.; van der Toorn, J. C.; Boltje, T. J.; van Boom, J. H.; Overkleeft, H. S.; van der Marel, G. A. Org. Lett. 2004, 6, 2165-2168.
    140. van den Bos, L. J.; Litjens, R. E. J. N.; van den Berg, R. J. B. H. N.; Overkleeft, H. S.; van der Marel, G. A. Org. Lett. 2005, 7, 2007-2010.
    141. Herrerías, C. I.; Zhang, T. Y.; Li, C.-J. Tetrahedron Lett. 2006, 7, 13-17.
    142. Rosen, T.; Lico, I. M.; Chu, D. T. W. J. Org. Chem. 1988, 53, 1580-1582.
    143. Gama, C. I.; Tully, S. E.; Sotogaku, N.; Clark, P. M.; Rawat, M.; Vaidehi, N.; Goddard, W. A.; Nishi, A.; Hsieh-Wilson, L. C. Nat. Chem. Biol. 2006, 2, 467-473.
    144. Rawat, M.; Gama, C. I.; Matson, J. B.; Hsieh-Wilson, L. C. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 2959-2961.
    145. Chen, J.; Zhou, Y.; Chen, C.; Xu, W.; Yu, B. Carbohydr. Res. 2008, 343, 2853-2862.
    146. Alper, P. B.; Hendrix, M, Sears, P.; Wong, C.-H. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 1965-1978.
    147. Gemma, E.; Hulme, A. N.; Jahnke, A.; Jin, L.; Lyon, M.; Muller, R. M.; Uhrin, D. Chem. Commun. 2007, 2686-2688.
    148. Herczeg, M.; Lazar, L.; Bereczky, Z.; Kover, K. E.; Timari, I.; Kappelmayer, J.; Liptak, A.; Antus, S.; Borbas, A. Chem. Eur. J. 2012, 18, 10643–10652.
    149. Cheng, A.; Hendel, J. L.; Colangelo, K.; Bonin, M.; Auzanneau, F.-I. J. Org. Chem. 2008, 73, 7574-7579.
    150. Arungundram, S.; Al-Mafraji, K.; Asong, J.; Leach III, F. E.; Amster, I. J.; Venot, A.; Turnbull, J. E.; Boons, G.-J. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 17394-17405.

    無法下載圖示 全文公開日期 本全文未授權公開 (校內網路)
    全文公開日期 本全文未授權公開 (校外網路)

    QR CODE