本論文研究探討以反式-4-三異丙基矽氧基-L-脯胺酸與樟腦磺醯
胺衍生之掌性有機催化劑71，催化α-三異丙基矽氧基乙醛與苯甲醯
亞胺進行不對稱Mannich 反應。經過一系列有機溶劑、添加劑、濃度
及反應物當量數的探討，發現僅需1 mol%催化量可得到75%產率，
96%鏡像超越值與非鏡像選擇性9.7:1（syn:anti）。若使用推電子取代
基之苯甲醯亞胺可得到82%產率，非鏡像選擇性5.6:1-6.8:1（syn:anti）。
雖然拉電子取代基之苯甲醯亞胺結果不甚理想，未來調整添加酸之用
量亦可優化。除此之外，本反應系統能藉由改變溶劑反轉非鏡像選擇
性，此係另一個具有應用性之優點。

This thesis describes the application of organocatalyst 71, comprising of
trans-4-TIPSO-L-proline and N-phenyl-camphorsulfonamide, in the
asymmetric Mannich reaction of α-triisopropylsilyloxyethanal with
N-benzoylimines. Screening on the solvents、additives、concentration and
equivalents of substrate, we found that only 1 mol% of catalyst could
successfully catalyze the reaction, affording syn product with 75% yield,
high enantioselectivity（96% ee）and good diastereoselectivity（9.7:1）.
Although electron-withdrawing imines couldn’t provide excellent
outcome, it could optimize by adjusting the amount of additive.
Furthermore, one can change solvent to reverse diastereoselectivity.

1. G. Helmchen, R. W. Hoffmann, J. Mulzer, E. Schaumann, Eds.;
Houben-Weyl, Stereoselective Synthesis, 1995.
2. (a) J. D. Morrison, Eds.; Asymmetric Synthesis Vol. 1-5, Academic,
New York, 1983. (b) Blaser, H. U. Chem. Rev. 1992, 92, 935.
3. (a) I. Ojima, Eds.; Catalyst Asymmetric Synthesis, VCH, Weinheim,
1993. (b) E. N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto, Eds.;
Comprehensive Asymmetric Catalyst I-III, Springer, Berlin, 1999. (c) I.
Ojima, Eds.; Catalyst Asymmetric Synthesis, 2nd ed, Wiley-VCH, New
York, 2000. (d) G. Q. Lin, Y. M. Li, A. S. C. Chan, Eds.; Principles
and Application of Asymmetric Synthesis, Wiley-Interscience, New
York, 2001.
4. R. W. Ruddon, Cancer Biology 3rd Edition, Oxford University Press,
New York, 1995.
5. M. C. Wani, H. L. Taylor, M. E. Wall, P. Coggon, A. T. McPhail,
J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 2325.
6. D. Guenard, F. Gueritte-Voegelein, P. Potier, Acc. Chem. Res.
1993, 26, 160.
7. (a) R. A. Holton, C. Somoza, H. B. Kim, F. Liang, R. J. Biediger, P.
Douglas Boatman, M. Shindo, C. C. Smith, S. Kim, H. Nadizadeh, Y.
Suzuki, C. Tao, P. Vu, S. Tang, P. Zhang, K. K. Murthi, L. N. Gentile,
J. H. Liu, J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 1597 . (b) R. A. Holton, C.
Somoza, H. B. Kim, F. Liang, R. J. Biediger, P. Douglas Boatman, M.
Shindo, C. C. Smith, S. Kim, H. Nadizadeh, Y. Suzuki, C. Tao, P. Vu,
S. Tang, P. Zhang, K. K. Murthi, L. N. Gentile, J. H. Liu, J. Am. Chem.
Soc. 1994, 116, 1599.
8. P. A. Wender, N. F. Badham, S. P. Conway, P. E. Floreancig, T. E.
80
Glass, C. Gränicher, J. B. Houze, J. Jänichen, D. Lee, D. G. Marquess,
P. L.McGrane, W. Meng, T. P. Mucciaro, M. Mühlebach, M. G.
Natchus, H. Paulsen, D. B. Rawlins, J. Satkofsky, A. J. Shuker, J.C.
Sutton, R.E. Taylor, K. Tomooka, J. Am. Chem. Soc. 997, 119, 2755.
(b) P. A. Wender, N. F. Badham, S. P. Conway, P. E. Floreancig, T. E.
Glass, J. B. Houze, N. E. Krauss, D. Lee, D. G. Marquess, P. L.
McGrane, W. Meng, M. G. Natchus, A. J. Shuker, J. C. Sutton, R. E.
Taylor, J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 2757.
9. K. Morihira, R. Hara, S. Kawahara, T. Nishimori, N. Nakamura, H.
Kusama, I. Kuwajima, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12980. (b) H.
Kusama, R. Hara, S. Kawahara, T. Nishimori, H. Kashima, N.
Nakamura, K. Morihira, I. Kuwajima, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122,
3811.
10. (a) I. Shiina, H. Iwadare, H. Sakoh, Y. I. Tani, M. Hasegawa, K.
Saitoh, T. Mukaiyama, Chem. Lett. 1997, 11, 1139. (b) T. Mukaiyama,
I. Shiina, H. Iwadare, M. Saitoh, T. Nishimura, N. Ohkawa, H. Sakoh,
K. Nishimura, Y. I. Tani, M. Hasegawa, K. Yamada, K. Saitoh, Chem.
Eur. J. 1999, 5, 121.
11. (a) K. C. Nicolaou, Z. Yang, J. J. Liu, H. Ueno, P. G. Nantermet, R.
K. Guy, C. F. Claiborne, J. Renaud, E. A. Couladouros, K.
Paulvannan, E. J. Sorensen, Nature 1994, 367, 630. (b) K. C. Nicolaou,
Z. Yang, J. J. Liu, P. G. Nantermet, C. F. Claiborne, J. Renaud, R. K.
Guy, K. Shibayama, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117. 624.
12. S. J. Danishefsky, J. J. Masters, W. B. Young, J. T. Link, L. B.
Snyder, T. V. Magee, D. K. Jung, R. C. A. Isaacs, W. G. Bornmann, C.
A. Alaimo, C. A. Coburn, M. J. Di Grandi, J. Am. Chem. Soc. 1996,
118, 2843.
13. T. Doi, S. Fuse, S. Miyamoto, K. Nakai, D. Sasuga, T. Takahashi,
81
Chem. Asian J. 2006, 1, 370.
14. S. Hirai, M. Utsugi, M. Iwamoto, M. Nakada, Chem. Eur. J. 2015, 21,
355.
15. J. N. Denis, A. E. Greene, A. A. Serra, M. J. Luche, J. Org. Chem.
1986, 51, 46.
16. J. N. Denis, A. Correa, A. E. Greene, J. Org. Chem. 1991, 56, 6939.
17. I. Ojima, I. Habus, M. Zhao, G. I. Georg, L. R. Jayasinghe, J. Org.
Chem. 1991, 56, 1681.
18. L. Deng, E. N. Jacobsen, J. Org. Chem. 1992, 57, 4320.
19. J. Kearns, M. M. Kayser, Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2845.
20. M. E. Bunnage, S. G. Davies, C. J. Goodwid, J. Chem. Soc. Perkin
Trans. 1994, 1, 2385.
21. S. C. Kim, H. K. Kim, Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 1047.
22. B. List, P. Pojarliev, W. T. Biller, H. J. Martin, J. Am. Chem. Soc.
2002, 124, 827.
23. L. M. Kantam, C. V. Rajasekhar, G. Gopikrishna, K. R. Reddy, B. M.
Choudary, Tetrahedron Lett. 2006, 47, 5965.
24. S. V. Ramasastry, H. Zhang, F. Tanaka, C. F. Barbas, J. Am. Chem.
Soc. 2007, 129, 288.
25. L. Cheng, X. Han, H. Huang, M. W. Wong, Y. Lu, Chem. Commun.
2007, 4143.
26. S. G. Kim, T. H. Park, Tetrahedron: Asymmetry. 2008, 19, 1626.
27. P. Dziedzic, J. Vesely, A. Córdova, Tetrahedron Lett. 2008, 49,
6631.
28. P. Dziedzic, P. Schyman, M. Kullberg, A. Córdova, Chem. Eur. J.
2009, 15, 4044.
29. X. Zheng, Y.B. Qian, Y. Wang, Eur. J. Org. Chem. 2010, 3, 515.
82
30. M. Rachwalski, T. Leenders, S. Kaczmarczyk, P. Kielbasinski,
S. Lesniakand, F. P. J. T. Rutjes, Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 4207.
31. G. Valero, C. M. León, A. Moyano, Asymmetric Catal. 2015, 2, 7.
32. 曹郁涵碩士論文，國立清華大學化學系，2010年。
33. 葉祐成碩士論文，國立清華大學化學系，2010年。
34. 麥正輝碩士論文，國立清華大學化學系，2011年。
35. 蔡文寬碩士論文，國立清華大學化學系，2014年。
36. 吳欣宴碩士論文，國立清華大學化學系，2016年。
37. 吳學亮博士論文，國立清華大學化學系，2004年。