在不對稱 Mukaiyama 醛醇加成反應中，我們利用 C-5 位置為溴取代，C-3位置為第三丁基取代之 N-亞柳胺基酸衍生之氧釩錯合物時，我們嘗試加入醇類為添加劑來促進催化劑的再生效率，我們發現在三氯乙醇或三氟乙醇為添加劑的條件下可以達到最好的效果，將三甲基矽基烯酮縮醛和靛紅衍生物進行不對稱 Mukaiyama 醛醇加成反應，產率可達 62-99%，鏡像選擇性達 83-98% ee。
我們也利用N-亞柳胺基酸 (第一型) 及N-亞柳胺基四氮唑 (第二型) 衍生之兩不同類型催化劑，將2-第三丁基二甲基矽氧呋喃和靛紅衍生物進行不對稱插烯醛醇加成之比較，當 C-5 位置為溴取代，C-3位置為第三丁基取代之亞柳胺基酸催化劑 1c進行反應，可得到85-99% 產率，鏡像選擇性達 -60~ -70% ee (3R,2'R)，當 C-5 位置為硝基取代，C-3位置為 2,5-甲基苯基取代之亞柳胺基四氮唑催化劑 2b' 進行反應，可得到86-99% 產率，鏡像選擇性達 +70~ +93% ee (3S,2'S)，且這兩類型催化劑產生之醛醇產物其立體化學為互補關係，依據模擬計算模型推測，靛紅衍生物苄基的苯環會與催化劑 2b' 的 C-3 上的苯環形成 π-π 重疊效應，與原本苄基上的苯環與催化劑 1c 上的柳醛模板形成的交互作用，其構形剛好是相反的，導致產物立體化學的反轉。而我們也成功將此系統應用於丙酮酸酯衍生物的醛醇加成上。其中以化劑 2b' 進行反應，可得到產率 92-99%，鏡像選擇性達53-92% ee。

參考文獻
1. Hwang, D.-R.; Chen, C.-P.; Uang, B.-J. Chem. Commun. 1999, 1207.
2. Kaneda, K.; Kawanishi, Y.; Jitsukawa, K.; Teranishi, S. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 5009.
3. (a) Lempers, H. E. B.; Garcia, A. R.; Sheldon, R. A. J. Org. Chem. 1998, 63, 1408. (b) Sharpless, K. B.; Michaelson, R. C. J. Am. Chem. Soc 1973, 95, 6136. (c) Gould, E. S.; Hiatt, R. R.; Irwin, K. C. J. Am. Chem. Soc. 1986, 90, 4573.
4. Kirihara, M.; Ochiai, Y.; Takizawa, S.; Takahata, H.; Nemoto, H. Chem. Commun. 1999, 1387.
5. Radosevich, A. T.; Musich, C.; Toste, F. D. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 1090.
6. Blanc. A.; Toste, F. D. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 2096.
7. (a) Weng, S.-S.; Shen, M.-W.; Kao, J.-Q.; Munot, Y. S.; Chen, C.-T. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.2006, 103, 3522. (b) Chen, C.-T.; Bettigeri, S.; Weng, S.-S.; Pawar, V. D.; Lin, Y.-H.; Liu, C.-Y.; Lee, W.- Z. J. Org. Chem. 2007, 72, 8175.
8. Pawar, V. D.; Bettigeri, S.; Weng, S.-S.; Kao, J.-Q.; Chen, C.-T. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 6308.
9. Shiels, R. A.; Venkatasubbaiah, K.; Jones, C. W. Adv. Synth. Catal.
2008, 350, 2823.
10. Chen, C.-T.; Kao, J.-Q.; Salunke, S. B.; Lin, Y.-H. Org. Lett. 2011, 13, 26.
11. Hon, S.-W.; Li, C.-H.; Kuo, J.-H.; Barhate, N. B.; Liu, Y.-H.; Wang, Y.; Chen, C.-T. Org. Lett. 2001, 3, 869.
12. Chu, C.-Y.; Hwang, D.-R.; Wang, S.-K.; Uang, B.-J. Chem. Commun. 2001, 980.
13. Barhate, N. B.; Chen, C.-T. Org. Lett. 2002, 4, 2529.
14. (a) Luo, Z.-B.; Liu, Q.-Z.; Gong, L.-Z.; Cui, X.; Mi, A.-Q.; Jiang, Y.-Z. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 4532. (b) Guo, Q.-X.; Wu, Z.-J.; Lou, Z.-B.; Liu, Q.-Z.; Ye, J.-L.; Luo, S.-W.; Cun, L.-F.; Gong, L.-Z. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 13927.
15. (a) Somei, H.; Asano, Y.; Yoshida, T.; Takizawa, S.; Yamataka, H.; Sasai, H. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 1841. (b) Takizawa, S.; Katayama, T.; Kameyama, C.; Onitsuka, K.; Suzuki, T.; Yanagida, T.; Kawai, T.; Sasai, H. Chem. Commun. 2008, 1810. (c) Takizawa, S.; Katayama, T.; Sasai, H. Chem. Commun. 2008, 4113. (d) Takizawa, S.; Katayama, T.; Somei, H.; Asano, Y.; Yoshida, T.; Kameyama, C.; Rajesh, D.; Onitsuka, K.; Suzuki, T.; Mikami, M.; Yamataka, H.; Jayaprakash, D.; Sasai, H. Tetrahedron 2008, 64, 3361.
16. Takizawa, S.; Kodera, J.; Yoshida, Y.; Sako, M.; Breukers, S.; Enders, D.; Sasai, H. Tetrahedron 2014, 70, 1786.
17. Michaelson, R. C.; Palermo, R. E.; Sharpless, K. B. J. Am. Chem. Soc.
1977, 99, 1990.
18. (a) Murase, N.; Hoshino, Y.; Oishi, M.; Yamamoto, H. J. Org. Chem.1999, 64, 338. (b) Hoshino, Y.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 10452. (c) Makita, N.; Hoshino, Y.; Yamamoto, H. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 941. (d) Zhang, W.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 286.
19. Wu, H.-L.; Uang, B.-J. Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 2625.
20. Barlan, A.U.; Basak, A.; Yamamoto, H. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 5849.
21. Li, Z.; Zhang, W.; Yamamoto, H. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 7520.
22. (a) Malkov, A. V.; Bourhani, Z.; Kočovský. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 3194. (b) Bourhani, Z.; Malkov, A. V. Chem. Commun. 2005, 4592. (c) Malkov, A. V.; Czemerys, L.; Malyshev, D. A. J. Org. Chem. 2009, 74, 3350.
23. (a) Belokon, Y. N.; North, M.; Parsons, T. Org. Lett. 2000, 2, 1617. (b) Belokon, Y. N.; Maleev, V. I.; North, M.; Usanov, D. L. Chem. Commun. 2006, 4614. (c) Chechik, V.; Conte, M.; Dransfield, V.; North, M.; Omedes-Pujols, M. Chem. Commun. 2010, 3372.
24. North, M.; Watson, J. M. ChemCatChem 2013, 5, 2405.
25. Sakai, Y.; Mitote, J.; Matsumoto, K.; Katsuki, T. Chem. Commun. 2010, 5787.
26. Khan, N. H.; Agrawal, S.; Kureshy, R. I.; Abdi, S. H. R.; Pathak, K.; Bajaj, H. C. Chirality 2010, 22, 153.
27. Chen, C.-T.; Hon, S.-W.; Weng, S.-S. Synlett. 1999, 6, 816.
28. 李春興，國立台灣師範大學化學系碩士論文，2001，N-亞柳胺基酸衍生之三牙配子氧釩錯合物在不對稱合成之研究
29. Curci, R.; Di Furia, F.; Testi, R.; Modena, G. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1974, 752.
30. Nakajima, K.; Kojima, M.; Fujita, J. Chem. Lett. 1986, 1483.
31. Bolm, C.; Bienewald, F. Angew. Chem. Int. Ed. 1995, 34, 2640.
32. Sun, J.; Zhu, C.; Dai, Z.; Yang, M.; Pan, Y.; Hu, H.; J. Org. Chem. 2004, 69, 8500.
33. Drago, C.; Caggiano, L.; Jackson, R. F. W. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 7221.
34. Liu, H.; Wang, M.; Wang, Y.; Wang, Y.; Sun, H.; Sun, L. Catal. Commun. 2009, 11, 294.
35. Zeng, Q.; Gao, Y.; Dong, J.; Weng, W.; Zhao, Y. Tetrahedron: Asymmetry 2011, 22, 717.
36. Zeng, Q.; Weng, W.; Xue, X. Inorg. Chim. Comm. 2012, 388, 11.
37. Basak, A.; Barlan, A. U.; Yamamoto, H. Tetrahedron: Asymmetry 2006, 17, 508.
38. (a) Nielsen, A. T.; Houlihan, W. J. Org. React. 1968, 16, 1 (b) Mukiayama, T. Org. React. 1968, 16, 203.
39. (a) Mukaiyama, T.; Inoue, T. Chem. Lett. 1976, 559. (b) Inoue, T.; Uchimaru, T.; Mukaiyama, T. Chem. Lett. 1977, 153 (c) Inoue, T.; Mukaiyama, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980, 53, 174.
40. Nuhant, P.; Allais, C.; Roush, W.R. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 8703.
41. (a) Mukaiyama, T.; Stevens, R. W.; Lwasawa, N. Chem. Lett. 1982, 353 (b) Mukaiyama, T.; Lwasawa, N. Chem. Lett. 1982, 1903.
42. Yanagisawa A.; Matsumoto, Y.; Nakashima, H.; Asakawa, K.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 9319.
43. Mukaiyama, T.; Narasaka, K.; Banno, K. Chem. Lett. 1973, 1011.
44. Mikami, K.; Matsukawa, S. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 7039.
45. Keck, G. E.; Krishnamurthy, D. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 2363.
46. Carreira, E. M.; Singer, R. A.; Lee, W. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 8837.
47. (a) Evans, D. A.; Murry, J. A.; Kozlowski, M. C. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 5814. (b) Evans, D. A.; Kozlowski, M. C.; Burgey, C. S.; MacMillan, D. W. C. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 7893.
48. (a) Langer, M.; Bolm, C. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 5984. (b) Langer, M.; Rémy, P.; Bolm, C. Chem. Eur. J. 2005, 11, 6254. (c) Sedelmeier, J.; Hammerer, T.; Bolm, C. Org. Lett. 2008, 10, 917.
49. (a) Furuta, K.; Maruyama, T.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc.1991, 113, 1041. (b) Ishihara, K.; Mukaiyama, T.; Mouri, M.; Gao, Q.; Furuta, K.; Yamamoto, H. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993, 66, 3483.
50. (a) Sodeoka, M.; Ohrai, K.; Shibasaki, M. J.Org. Chem. 1995, 60, 2648. (b) Sodeoka, M.; Tokunoh, R.; Miyazaki, F.; Hagiwara, E.; Shibasaki, M. Synlett 1997, 463.
51. (a) Scott, E.; Stavenger, R. A. Acc. chem. res. 2000, 33, 432. (b) Denmark, S. E.; Fan, Y. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 4233. (c) Denmark, S. E.; Ghosh, S. K. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 4759. (d) Denmark, S. E.; Beutner, G. L.; Wynn, T.; Eastgate, M. D. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 3774.
52. Denmark, S. E.; Wilson, T. W.; Burk, M. T.; Heemstra, J. R.; Jr. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 14864.
53. McGilvra, J. D.; Unni, A. K.; Modi, K.; Rawal, V. H. Angew. Chem. 2006, 118, 6276.
54. Zhuang, W.; Poulsen, T. B.; Jørgensen, K. A. Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 3284.
55. Cheon, C. H.; Yamamoto, H. Org. Lett. 2010, 12, 2476.
56. Fuson, R. C. Chem. Rev. 1934, 13, 1.
57. Mukaiyama, T.; Ishida, A. Chem. Lett. 1975, 319.
58. Demark, S. E.; Heemstra, J. R.; Beutner, G. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 4682.
59. Staunton, J.; Weissman, K. J. Nat. Prod. Rep. 2001, 18, 380.
60. Hoveyda, A. M.; Evans, D. A.; Fu, G. C. Chem. Rev. 1993, 93, 1307.
61. Casiraghi, G.; Zanardi, F.; Appendino, G.; Rassu, G. Chem. Rev. 2000, 100, 1929.
62. Sato, M.; Sunami, S.; Sugita, Y.; Kaneko, C. Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 839.
63. Sato, M.; Sunami, S.; Sugita, Y.; Kaneko, C. Heterocycles 1995, 41, 1435.
64. (a) Rosa, M. D.; Acocella, M. R.; Villano, R.; Soriente, A.; Scettri, A. Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 2499. (b) Rosa, M. D.; Acocella, M. R.; Villano, R.; Soriente, A.; Scettri, A. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 6087. (c) Villano, R.; Rosa, M. D.; Salerno, C.; Soriente, A.; Scettri, A. Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 1949. (d) Rosa, M. D.; Acocella, M. R.; Soriente, A.; Scettri, A. Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 1529. (e) Rosa, M. D.; Soriente, A.; Scettri, A. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 3187. (f) Soriente, A.; Rosa, M. D.; Apicella, A.; Scettri, A.; Sodano, G. Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 4481. (g) Rosa, M. D.; DellQAglio, R.; Soriente, A.; Scettri, A. Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 3659. (h) Soriente, A.; Rosa, M. D.; Dovinola, P.; Sodano, G. Scettri, A. Tetrahedron: Asymmetry 1998, 9, 2197.
65. Singer, R. A.; Carreira,E. M. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 12360.
66. (a) Szlosek, M.; Figadére, B. Angew. Chem. 2000, 112, 1869. (b) Szlosek, M.; Franck, X.; Figadére, B.; Cavé, A. J. Org. Chem. 1998, 63, 5169.
67. (a) Evans, D. A.; Kozlowski, M.C.; Murry, J. A.; Burgey, C. S.; Campos, K. R.; Connell, B. T.; Staples, R. J. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 669. (b) Evans, D. A.; Murry, J. A.; Kozlowski, M.C. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 5814.
68. (a) Pagenkopf, B. L.; Krüger, J.; Stojanovic, A.; Carreira, E. M. Angew. Chem. 1998, 110, 3312 (b) Pagenkopf, B. L.; Krüger, J.; Stojanovic, A.; Carreira, E. M. Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 3124 (c) Krüger, J.; Carreira, E. M. J. Am. Chem.Soc. 1998, 120, 837.
69. (a) Frings, M.; Atodiresei, I; Runsink, J.; Raabe, G.; Bolm, C. Chem. Eur. J. 2009, 15, 1566. (b) Frings, M.; Atodiresei, I; Wang, Y.; Runsink, J.; Raabe, G.; Bolm, C. Eur. J. 2010, 16, 4577.
70. (a) Matsuoka, Y.; Irie, R.; Katsuki, T. Chem. Lett. 2003, 32, 584. (b) Onitsuka, S.; Matsuoka, Y.; Irie, R.; Katsuki, T. Chem. Lett. 2003, 32, 974. (c) Shimada, Y.; Matsuoka, Y.; Irie, R.; Katsuki, T. Synlett. 2004, 57.
71. Singh, R. P.; Foxman, B. M.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 9558.
72. Wieland, L. C.; Vieira, E. M.; Snapper, M. L.; Hoveyda, A. H. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 570.
73. Denmark, S. E.; Wilson, T. W. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 3236.
74. (a) Zhang, H.; Shigemori, H.; Ishibashi, M.; Kosaka, T.; Pettit, G. R.; Kamano, Y.; Kobayashi, J. Tetrahedron 1994, 50, 10201. (b) Zhang, H.; Kamano, Y.; Ichihara, Y.; Kizu, H.; Komiyama, K.; Itokawa, H.; Pettit, G. R. Tetrahedron 1995, 51, 5523. (c) Kamano, Y.; Zhang, H.; Ichihara, Y.; Kizu, H.; Komiyama, K.; Pettit, G. R. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 2783.
75. (a) Hayashi, M.; Kim, Y. P.; Takamatsu, S.; Enomoto, A.; Shinose, M.; Takahashi, Y.; Tanaka, H.; Komiyama, K.; Omura, S. J. Antibiot. 1996, 49, 1091. (b) Takamatsu, S.; Kim, Y.-P.; Enomoto, A.; Hayashi, M.; Tanaka,; H.; Komiyama, K. Omura, S. J. Antibiot. 1997, 50, 1069. (c) Hayashi, M.; Rho, M.-C.; Enomoto, A.; Fukami, A.; Kim, Y.-P.; Kikuchi, Y.; Sunazuka, T.; Hirose, T.; Komiyama, K.; Omura, S. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2002, 99, 14728.
76. Kitajima, M.; Mori, I.; Arai, K.; Kogure, N.; Takayama, H. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 3199.
77. Luppi, G.; Cozzi, P. G.; Monari, M.; Kaptein, B.; Broxterman, Q. B.; Tomasini, C. J. Org. Chem. 2005, 70, 7418.
78. Luppi, G.; Monari, M.; CorrÍa, R. J.; de A Violante, F.; Pinto, A. C.; Kaptein, B.; Broxterman, Q. B.; Garden, S. J.; Tomasini, C. Tetrahedron 2006, 62, 12017.
79. Nakamura, T.; Shirokawa, S.; Hosokawa, S.; Nakazaki, A.; Kobayashi, S. Org. Lett. 2006, 8, 677.
80. Nakamura, S.; Hara, N.; Nakashima, H.; Kubo, K.; Shibata, N.; Toru, T. Chem.-A Eur. J. 2008, 14, 8079.
81. Itoh, T.; Ishikawa, H.; Hayashi, Y. Org. Lett. 2009, 11, 3854.
82. (a) Guo, Q.; Bhanushali, M.; Zhao, C. G. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 9460. (b) Allu, S.; Molleti, N.; Panem, R.; Singh, V. K. Tetrahedron Lett. 2011, 52, 4080-4083.
83. Guang, J.; Zhao, C. G. Tetrahedron: Asymmetry 2011, 22, 1205.
84. Guang, J.; Guo, Q.; Zhao, C. G. Org. Lett. 2012, 14, 3174.
85. Saidalimu, I.; Fang, X.; He, X.-P.; Liang, J.; Yang, X.; Wu, F. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 5566.
86. Kong, S.; Fan, W.; Lyu, H.; Zhan, J.; Miao, X.; Miao, Z. Synth. Commun. 2014, 44, 936.
87. Meshram, H. M.; Ramesh, P.; Reddy, B. C.; Sridhar, B.; Yadav, J. S. Tetrahedron 2011, 67, 3150-3155.
88. Aikawa, K.; Mimura, S.; Numata, Y.; Mikami, K. Eur. J. Org. Chem. 2011, 62.
89. Yanagisawa, A.; Kushihara, N.; Sugita, T.; Yoshida, K. Synlett. 2012, 23, 1783.
90. 林宜珊，國立清華大學化學系碩士論文，2012，以氮-亞柳胺基四氮唑之掌性氧釩錯合物催化三甲基矽基烯酮縮醛和靛紅衍生物進行不對稱醛醇加成反應之研究
91. Curti, C.; Battistini, L.; Ranieri, B.; Pelosi, G.; Rassu, G.; Casiraghi, G.; Zanardi, F. J. Org. Chem. 2011,76, 2248.
92. Still, W. C.; Kahn, M.; Mitra, A. J. Org. Chem. 1978, 43, 2923.
93. Holbach, M.; Weck, M. J. Org. Chem. 2006, 71, 1825.
94. Braun, M.; Fleischer, R.; Mai, B.; Schneider, M.-A.; Lachenicht, S. Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 474.
95. 連黛禎，國立清華大學化學系碩士論文，2014，N-亞柳胺基酸及N-亞柳胺基四氮唑衍生之掌性氧釩錯合物催化不對稱還原和醛醇加成反應
96. Bishop, J. E.; O’Connell, J. F.; Rapoport, H. J. Org. Chem. 1991, 56, 5079.
97. Kemppainen E. K.; Sahoo, G.; Valkonen, A.; Pihko, P. M. Org. Lett. 2012, 14, 1086.