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研究生： 陳建盛
Chien-Sheng Chen
論文名稱： 合成偵測黏多醣症中缺乏a-L-艾杜醣酯□之螢光基質的研究
Synthesis of Fluorogenic Substrates for Detection of a-L-Iduronidase Deficiency in Mucopolysaccharidosis
指導教授： 廖俊臣
Chun-Chen Liao
口試委員:
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 理學院 - 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2000
畢業學年度： 88
語文別： 中文
論文頁數： 49
中文關鍵詞： 黏多醣症 、螢光試劑 、a-L-艾杜糖酯□ 、7-（4-甲基香豆素基）a-L-艾杜醣酸 、4-甲基-7-羥基香豆素
外文關鍵詞： mucopolysaccharidoses, fluorogenic substrate, a-L-iduronidase, 4-methylcoumarin-7-yl a-L-idopyranosiduronic acid, 4-methyl-7-hydroxycoumarin
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    • 7-（4-甲基香豆素基）a-L-艾杜糖酸1為醫學上用以偵測a-L-艾杜糖酯□之反應活性的檢驗試劑。本論文即描述一簡短且高產率的合成方法來製備化合物1。以具有b-L-艾杜□喃糖骨架之衍生物21或22為起始物，其中，化合物21可由1,2:5,6-二縮丙酮-a-D-葡萄□喃糖23經三步反應而得到，且化合物22可由1,2-縮丙酮-a-D-葡萄□喃糖24經四步反應取得。利用高溫酸性水解反應將21或22轉變成單一的1,6-脫水-L-式艾杜□喃醣19，進行一鍋化乙醯化反應及溴化反應，得到90%高產率的醣予體18，進而與4-甲基-7-羥基香豆素2進行Mitsunobu-type醣基化反應得到加成物36α (58%)，以甲醇鈉去除乙醯保護基，取得具有四個羥基的產物11，利用已知的反應選擇性氧化一級醇一步得到目標產物1。

    A novel and efficient route toward the formal synthesis of 4-methylcoumarin-7-yl α-L-idopyranosiduronic acid 1, a fluorogenic substrate for assay of α-L-iduronidase activity in Mucopolysaccharidosis, began with the b-L-idofuranoses 21 or 22, available from diacetone α-D-glucose 23 or 1,2-O-isoproplidene-α-D-glucofuranose 24 in four and three steps, respectively. Hydrolysis of 21 or 22 in acidic media at refluxing temperature led to 1,6-anhydroxy-β-L-idopyranose 19 in good yield. One-pot acetolysis and bromination provided 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-L-idopyranose 18 (90%) which was coupled with 7-hydroxy-4-methylcoumarin 2 employing the Mitsunobu-type glycosylation to afford the adduct 36α in 58% yield. De-acetylation with sodium methoxide gave the target tetraol 11 (82%) which could be transformed into 1 in one step according to the known method.

    中文摘要 i 英文摘要 ii 謝誌 iii 縮寫對照 iv 中英文對照 v 目錄 vi 壹、緒言 1 貳、反合成分析 5 參、結果與討論 第一節：β-L-艾杜□喃醣的合成研究 7 第二節：β-L-艾杜□喃醣的酸性水解探討 9 第三節：化合物11的合成探討 12 第四節：結論 16 肆、實驗部份 第一節：一般實驗方法 18 第二節：實驗步驟及光譜資料 19 伍、參考文獻 30 附錄一：氫核及碳核之核磁共振光譜圖 32

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