研究生: |
陳珈融 Chen, Chia-Jung |
---|---|
論文名稱: |
建立液相衍生核醣分子庫並篩選細胞毒性於表現單純皰疹病毒第一型胸腺嘧啶激酶的哺乳類纖維肉瘤細胞 Construction of the solution-phase derived nucleoside library and screening of its cytotoxicity against HSV1-tk transfected murine fibrosarcoma cells |
指導教授: |
俞鐘山
Yu, Chung-Shan |
口試委員: | |
學位類別: |
碩士 Master |
系所名稱: |
原子科學院 - 生醫工程與環境科學系 Department of Biomedical Engineering and Environmental Sciences |
論文出版年: | 2009 |
畢業學年度: | 97 |
語文別: | 中文 |
論文頁數: | 76 |
中文關鍵詞: | 液相分子庫 |
相關次數: | 點閱:1 下載:0 |
分享至: |
查詢本校圖書館目錄 查詢臺灣博碩士論文知識加值系統 勘誤回報 |
由我們實驗室所合成出的核心化合物,5’-Amino-5’
-deoxyUridine、1-(5’-Amino-5’-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)uracil、
5’-amino-4’ α-aminomethyl-5’-deoxy dihydroUridine配合上實驗室中現有的約一百種酸,分為單環、多環、鹵環、直鍊及其他雜分子的結構。利用HBTU所輔助的醯胺化反應,以組合化學的在液態建立尿□5’衍生物的分子庫,並在產物未純化的情況下,在96孔盤中進行分子毒殺分析(MTT檢測)。藉由分子庫的與細胞實驗的結合,快速的篩選出在有無HSV1-tk的細胞中有無毒殺的反應。
分子庫的建立中,我們所使用的細胞為NG4TL4及NG4TL4-tk細胞。發現有五種化合物在有無HSV1-tk的情況下,有4到14倍的差異,有繼續合成研究的潛力。並配合放射累積實驗,將我們所合成核□類似物1-(3,4-Dihydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)
-5-fluoro-1H- pyrimidine-2,4-dione(FaraU)、1-(3,4-Dihydroxy-
5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-5-iodo-1H- pyrimidine-2,
4-dione(IaraU)、1-(3,4-Dihydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro
-furan-2-yl)-5-(2-iodo- vinyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione(IVaraU)作細胞累積的分析,得到有無HSV1-tk的情況下IaraU有2倍以上的差距。
(1) Huber, B. E.; Richards, C. A.; Krenitsky, T. A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991, 88, 8039-8043.
(2) Haberkorn, U. Ann. Nucl. Med. 1999, 13, 369-377.
(3) de Vries, E. F. J.; Buursma, A. R.; Hospers, G. A. P.; Mulder, N. H.; Vaalburg, W. Current Pharmaceutical Design 2002, 8, 1435-1450.
(4) Cheng, Y. C.; Grill, S. P.; Dutschman, G. E.; Nakayama, K.; Bastow, K. F. J.Biol. Chem. 1983, 258, 2460-2464.
(5) Mar, E. C.; Chiou, J. F.; Cheng, Y. C.; Huang, E. S. J. Virol. 1985, 53, 776-780.
(6) Moolten, F. L. Cancer Res. 1986, 46, 5276-5281.
(7) Wei, S. J.; Chao, Y.; Hung, Y. M.; Lin, W. C.; Yang, D. M.; Shih, Y. L.; Ch'ang, L. Y.; Whang-Peng, J.; Yang, W. K. Exp. Cell Res. 1998, 241, 66-75.
(8) Mesnil, M.; Yamasaki, H. Cancer Res. 2000, 60, 3989-3999.
(9) Haberkorn, U.; Altmann, A.; Morr, I.; Knopf, K. W.; Germann, C.; Haeckel, R.; Oberdorfer, F.; vanKaick, G. J. Nucl .Med. 1997, 38, 287-294.
(10) Haberkorn, U.; Altmann, A.; Morr, I.; Germann, C.; Oberdorfer, F.; vanKaick, G. J. Nucl. Med. 1997, 38, 1048-1054.
(11) Messeguer, A.; Cortes, N. Clin. Transl. Oncol. 2007, 9, 83-92.
(12) Golebiowski, A.; Klopfenstein, S. R.; Portlock, D. E. Curr. Opin. Chem. Biol. 2003, 7, 308-325.
(13) Hall, D. G.; Manku, S.; Wang, F. J. Comb. Chem. 2001, 3, 125-150.
(14) Srinivasan, R.; Tan, L. P.; Wu, H.; Yao, S. Q. Org. Lett. 2008, 10, 2295-2298.
(15) An, H. Y.; Cook, P. D. Chem. Rev. 2000, 100, 3311-3340.
(16) Zhang, W. Tetrahedron 2003, 59, 4475-4489.
(17) Wu, C. Y.; Chang, C. F.; Chen, J. S. Y.; Wong, C. H.; Lin, C. H. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 4661-4664.
(18) Hanson, S. R.; Greenberg, W. A.; Wong, C. H. QSAR Comb. Sci. 2007, 26, 1243-1252.
(19) Miyagawa, T.; Gogiberidze, G.; Serganova, I.; Cai, S.; Balatoni, J. A.; Thaler, H. T.; Ageyeva, L.; Pillarsetty, N.; Finn, R. D.; Blasberg, R. G. J. Nucl. Med. 2008, 49, 637-648.
(20) Newman, D. J.; Cragg, G. M. J. Nat. Prod. 2007, 70, 461-477.
(21) Alauddin, M. M.; Conti, P. S.; Fissekis, J. D. J. of Labelled Compd. Radiopharm. 2002, 45, 583-590.
(22) Alauddin, M. M.; Conti, P. S. Nucl. Med. Biol. 1998, 25, 175-180.
(23) Chacko, A. M.; Qu, W. C.; Kung, H. F. J. Med. Chem. 2008, 51, 5690-5701.
(24) Deng, W. P.; Wu, C. C.; Lee, C. C.; Yang, W. K.; Wang, H. E.; Liu, R. S.; Wei, H. J.; Gelovani, J. G.; Hwang, J. L.; Yang, D. M.; Fu, Y. K.; Wu, C. W. J. Nucl. Med. 2006, 47, 877-884.
(25) Deng, W. P.; Yang, W. K.; Lai, W. F.; Liu, R. S.; Hwang, J. J.; Yang, D. M.; Fu, Y. K.; Wang, H. E. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging 2004, 31, 99-109.
(26) Wang, H. E.; Yu, H. M.; Liu, R. S.; Lin, M.; Gelovani, J. G.; Hwang, J. J.; Wei, H. J.; Deng, W. P. J. Nucl. Med. 2006, 47, 1161-1171.
(27) Brik, A.; Wu, C. Y.; Wong, C. H. Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 1446-1457.
(28) Ho, C. W.; Lin, Y. N.; Chang, C. F.; Li, S. T.; Wu, Y. T.; Wu, C. Y.; Liu, S. W.; Li, Y. K.; Lin, C. H. Biochemistry 2006, 45, 5695-5702.
(29) Spisakova, M.; Cizek, Z.; Melkova, Z. Antiviral Res. 2009, 81, 156-165.
(30) Wang, Z. J.; Jin, L.; Wegrzyn, G.; Wegrzyn, A. Bmc Biochem. 2009, 10.
(31) Townsend, D. M.; Tew, K. D. Oncogene 2003, 22, 7369-7375.
(32) Lin, K. I.; Chiang, L. W.; Wu, C. H.; Chen, S. W.; Yu, C. S. J.Chin. Chem. Soc. 2007, 54, 563-568.
(33) Shields, A. F.; Grierson, J. R.; Dohmen, B. M.; Machulla, H. J.; Stayanoff, J. C.; Lawhorn-Crews, J. M.; Obradovich, J. E.; Muzik, O.; Mangner, T. J. Nat. Med. 1998, 4, 1334-1336.
(34) Morin, K. W.; Atrazheva, E. D.; Knaus, E. E.; Wiebe, L. I. J. Med. Chem. 1997, 40, 2184-2190.
(35) LaFrate, A. L.; Katzenellenbogen, J. A. J. Org. Chem. 2007, 72, 8573-8576.
(36) Longley, D. B.; Harkin, D. P.; Johnston, P. G. Nat. Rev. Cancer 2003, 3, 330-338.